[发明专利]治疗性纳米缀合物及其用途

权利要求书

1.融合蛋白，其包含

(i)聚阳离子肽，

(ii)间插多肽区域，和

(iii)富含带正电荷的氨基酸的区域，

其中，所述间插多肽区域与至少一种治疗剂缀合。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽选自

(i)富含精氨酸的序列，

(ii)能够与细胞表面上的受体特异性相互作用并促进所述融合蛋白在所述细胞上的内化的序列，

(iii)GW-H1肽，

(iv)CD44配体，

(v)能够穿过血脑屏障的肽，

(vi)细胞穿透肽，和

(vii)核仁素结合肽。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽是包含选自以下的序列的富含精氨酸的序列：RRRRRRRRR(SEQ ID NO：1)、RRRGRGRRR(SEQ ID NO：2)、RARGRGRRR(SEQ IDNO：3)、和RARGRGGGA(SEQ ID NO：3)。

4.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽包含能够与细胞表面上的受体特异性相互作用并促进所述融合蛋白在所述细胞上的内化的序列，所述序列是CXCR4配体。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其中所述CXCR4配体选自包含序列RRWCYRKCYKGYCYRKCR(SEQ ID NO：5)的肽、V1肽(SEQ ID NO：6)、CXCL12(SEQ ID NO：7)肽、vCCL2(SEQ ID NO：8)或其功能上等同的变体。

6.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽是CD44配体A5G27(SEQ IDNO：15)或FNI/II/V(SEQ ID NO：16)。

7.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽是能够穿过血脑屏障的选自以下的肽：Seq-1-7(SEQ ID NO：17)、Seq-1-8(SEQ ID NO：18)、Angiopep-2-7(SEQ ID NO：19)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，其中所述富含带正电荷的氨基酸的区域是聚组氨酸区域。

9.根据权利要求4所述的融合蛋白，其中所述聚组氨酸区域包含2与10之间个连续的组氨酸残基。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白，其中所述间插多肽选自荧光蛋白、白蛋白(SEQ ID NO：36)、巢蛋白1(SEQ ID NO：37)、巢蛋白2(SEQ ID NO：38)、绒膜促性腺激素(SEQ ID NO：39)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

11.根据权利要求10所述的融合蛋白，其中所述间插多肽是选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂A、半胱氨酸蛋白酶抑制剂B、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、半胱氨酸蛋白酶抑制剂D和半胱氨酸蛋白酶抑制剂M的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其中所述间插多肽是具有序列SEQ ID NO：40的半胱氨酸蛋白酶抑制剂A或其变体，所述变体具有相对于SEQ ID NO：40中编号的选自G4W、G4R、V48D、V48L、G50S、K71N、S72G、L73P、L82R和T83S的一个或多个突变。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的融合蛋白，其中所述聚阳离子肽位于所述融合蛋白的N端，而所述富含带正电荷的氨基酸的区域位于所述融合蛋白的C端，或者其中所述富含带正电荷的氨基酸的区域位于所述融合蛋白的N端，而所述聚阳离子肽位于所述融合蛋白的C端。