[发明专利]结合EGFR和cMET的抗体

权利要求书

1.双特异性抗体，其包含可结合人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合人MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。

2.权利要求1所述的双特异性抗体，其包含共同轻链。

3.权利要求1或权利要求2所述的双特异性抗体，其是人抗体。

4.权利要求1至3中任一项所述的双特异性抗体，其是全长抗体。

5.权利要求1至4中任一项所述的双特异性抗体，其是抗EGFR、抗cMET化学计量为1∶1的IgG1形式抗体。

6.权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体，其具有可结合EGFR的一个可变结构域和可结合cMET的一个可变结构域。

7.权利要求1至6中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人EGFR的可变结构域也可结合食蟹猴和小鼠EGFR。

8.权利要求1至7中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合人EGFR的可变结构域与人EGFR的结构域III结合。

9.权利要求1至8中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cMET的可变结构域阻断抗体5D5与cMET的结合。

10.权利要求1至9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述可结合cMET的可变结构域阻断HGF与cMET的结合。

11.权利要求1至10中任一项所述的双特异性抗体，其中一个CH3结构域中第405和409位的氨基酸与另一CH3结构域中相应位置处的氨基酸相同(EU编号)。

12.权利要求1至11中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一可变结构域包含具有CDR1序列SYGIS、CDR2序列WISAYX₁X₂NTNYAQKLQG和包含序列X₃X₄X₅X₆HWWLX₇A的CDR3的重链可变区，其中

X₁＝N或S；X₂＝A或G；X₃＝D或G；X₄＝R、S或Y；X₅＝H、L或Y；X₆＝D或W并且X₇＝D或G；在除了X₁至X₇之外的位置具有0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合，并且其中所述第二可变结构域包含重链可变区，所述重链可变区具有带有0至10个、优选0至5个氨基酸插入、缺失、替换、添加或其组合的SEQ ID NO：1至23的序列之一的氨基酸序列。