[发明专利]血管紧张素受体激动剂及其用途

权利要求书

1.一种治疗个体纤维化的方法，所述方法包括对所述个体给药对AT2R的选择性比对AT1R高约100倍的化合物，从而治疗所述个体的纤维化。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物对AT2R的选择性比对AT1R高约110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、300、400、500、600、700、800、9000、1000、5000、10000、20000、50000或100000倍。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述化合物是肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物是AT2R激动剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述化合物是肽，所述肽包括以下氨基酸序列、基本上由或由以下氨基酸序列组成：与血管紧张素肽具有至少约60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述血管紧张素肽是血管紧张素II(Ang II)。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述血管紧张素肽是血管紧张素III(Ang III)。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述血管紧张素肽是血管紧张素IV(Ang IV)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述化合物是肽，所述肽包括下式的氨基酸序列、基本上由或由下式的氨基酸序列组成：

Xaa₁-Xaa₂-Val-Tyr-Ile-Xaa₆-Pro-Xaa₈

其中Xaa₁为极性或亲水性氨基酸(优选为Asp或其保守取代)、缺失或D-氨基酸(优选为极性或亲水性氨基酸的D-氨基酸)；

其中Xaa₂是带正电荷的氨基酸(优选为Arg或其保守取代)、缺失或D-氨基酸(优选为带正电荷的氨基酸的D-氨基酸)；

其中Xaa₆是组氨酸、酪氨酸或其保守取代；

其中Xaa₈是含有芳香环的氨基酸(优选Phe、Trp或其保守取代)、含有杂环的氨基酸、Ala、Ile或其保守取代；并且

优选地，所述肽中的一个或多个氨基酸为β形式。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述肽在N-末端被修饰。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述N-末端修饰减少或抑制被氨基肽酶降解。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述N-末端修饰选自乙酰化、PEG化、N-末端焦谷氨酸、非天然氨基酸取代或如本文所述的任何其他N-末端修饰。