[发明专利]血清白蛋白结合剂在审
申请号: | 201880060503.4 | 申请日: | 2018-07-17 |
公开(公告)号: | CN111108126A | 公开(公告)日: | 2020-05-05 |
发明(设计)人: | G·哈桑扎德斯加萨贝;S·肖诺奥赫;E·德普拉 | 申请(专利权)人: | 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 史文静;黄革生 |
地址: | 比利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血清 白蛋白 结合 | ||
1.一种包含免疫球蛋白可变结构域的多肽(IVD),其中所述IVD与血清白蛋白结合,并且其中IVD的氨基酸序列包含以下结构:FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4,并且其中3个互补决定区(CDR)选自如SEQ ID NOs:4、8、9、10或11的任意中存在的那些CDR1、CDR2和CDR3区域。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中CDR1包含SEQ ID NO:1,CDR2包含SEQ ID NO:2并且CDR3包含SEQ ID NO:3。
3.根据权利要求1或2述的多肽,其中框架3(FR3)区的氨基酸序列对应于SEQ ID NO:4的FR3序列或对应于SEQ ID NO:4的人源化变体的FR3序列,其中位置73和74处的氨基酸(根据Kabat编号)是任何氨基酸,位置78处的氨基酸是V或L,位置79处的氨基酸是H或Y,和/或位置82b处的氨基酸是T或S。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含了包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或SEQ ID NO:4的人源化变体的IVD。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽,其中FR3氨基酸(根据Kabat编号)在位置79处是Y和/或在位置82b处是S。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含了包含SEQ ID NO:4的人源化变体的氨基酸序列的IVD。
7.根据权利要求6所述的多肽,其中SEQ ID NO:4的人源化变体是SEQ ID NO:8、9、10、11、15、16或17或其其它人源化变体。
8.根据权利要求所述的多肽7,其中所述其它人源化变体包含在以下位置处置换了至少一个附加氨基酸(根据Kabat编号)的SEQ ID NO:4、8、9、10、11、15、16或17:在位置1处置换成E或D、在位置5处置换成V、在位置14处置换成P、在位置73处置换成任何氨基酸、在位置74处置换成任何氨基酸、在位置78处置换成L或在位置108处置换成L。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的多肽,其中所述多肽是IVD缀合物,其中所述IVD借助CDR1的赖氨酸残基配对。
10.根据权利要求9所述的多肽,其中所述IVD与药物缀合。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽,用于增加治疗用部分的半衰期。
12.血清半衰期增加的治疗剂,特征在于所述药剂包含根据权利要求1-11中任一项所述的多肽和治疗用部分,其中如与无所述多肽的治疗用部分的半衰期相比,治疗剂的半衰期较长。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的多肽或根据权利要求12所述的治疗剂,用作药物。
14.多特异性构建体,其包含根据权利要求1至11中任一项所述的多肽或和至少一个治疗用部分。
15.根据权利要求14所述的多特异性构建体,其中治疗用部分包含IVD、免疫球蛋白单一可变结构域或其片段。
16.根据权利要求14或15中任一项所述的多特异性构建体,其中多肽经接头或间隔序列与至少一个治疗用部分连接。
17.核苷酸序列或核酸,其编码根据权利要求1至11中任一项所述的多肽或根据权利要求14至16中任一项所述的多特异性构建体。
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