[发明专利]新型BRAF抑制剂及其用于治疗皮肤反应的用途

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

其中R选自由3-氯-4-氟苯基、2-氟-4-碘苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、3-(三氟甲氧基)苯基组成的组，或其药物可用的盐或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物抑制BRaf的活性。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有小于5的光刺激因子。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有小于0.15的平均光电效应。

6.一种药物组合物，包含：

式(I)的化合物：

其中R选自由3-氯-4-氟苯基、2-氟-4-碘苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、3-(三氟甲氧基)苯基组成的组，或其药物可用的盐或溶剂化物；以及

药物可用的载体或赋形剂，

其中与包含其中R是对-氯苯基的式(I)的化合物的药物组合物的有丝分裂原-激活的蛋白激酶的活性相比，足够量的所述药物组合物提高了有丝分裂原-激活的蛋白激酶的活性至少2倍。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物配制成用于全身施用。

9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物配制成用于局部施用。

10.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物以片剂、胶囊剂、液体剂、混悬剂或粉末剂的形式口服施用。

11.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物的形式为凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、泡沫剂、喷雾剂、液体剂或皮肤贴片。

12.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物的形式为水凝胶剂或洗剂。

13.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述化合物以所述药物组合物总重量的1％w/w至5％w/w的浓度存在。

14.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述化合物以所述药物组合物总重量的5％w/w至10％w/w的浓度存在。

15.权利要求6所述的药物组合物在制备用于治疗和/或改善对其有需要的受试者中对于EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂或它们的组合的皮肤不良反应的药物中的用途，

其中与包含其中R是对-氯苯基的式(I)的化合物的药物组合物的有丝分裂原-激活的蛋白激酶的活性相比，足够量的所述药物组合物提高了有丝分裂原-激活的蛋白激酶的活性至少2倍，并且

其中所述皮肤不良反应选自痤疮样皮疹、丘疹脓疱性皮疹、头皮毛发异常生长、面部毛发异常生长、睫毛异常生长、伴有或不伴有脓性肉芽肿的甲沟炎和毛细血管扩张以及它们的组合。

16.根据权利要求15所述的用途，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述皮肤不良反应是痤疮样皮疹。

18.根据权利要求15所述的用途，其中在施用所述药物组合物之前，用EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、或其组合治疗所述受试者。