[发明专利]肽衍生物和包含其的药物组合物

权利要求书

1.一种肽或其盐，其包含：在SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所记载的氨基酸序列中，至少2对氨基酸残基被相同数量的钉合结构取代而成的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的肽或其盐，其中，

2对氨基酸残基被2个钉合结构取代。

3.根据权利要求1或2所述的肽或其盐，其中，

2对氨基酸残基为以下的(a)和(b)：

(a)从SEQ ID NO.4所记载的氨基酸序列的N末端起第3个和第7个氨基酸残基；

(b)从SEQ ID NO.4所记载的氨基酸序列的N末端起第8个和第12个氨基酸残基。

4.根据权利要求1或2所述的肽或其盐，其中，

2对氨基酸残基为以下的(c)和(d)：

(c)从SEQ ID NO.5所记载的氨基酸序列的N末端起第3个和第7个氨基酸残基；

(d)从SEQ ID NO.5所记载的氨基酸序列的N末端起第10个和第14个氨基酸残基。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的肽或其盐，其中，

钉合结构由下述式(I)表示：

式中，实线和虚线的双划线表示单键或双键。

6.根据权利要求5所述的肽或其盐，其中，

钉合结构由下述式(II)表示：

式中，实线和虚线的双划线为单键或双键；

A¹、A²、A³、A⁴和A⁵的组合从以下进行选择：

A¹＝QM，A²＝SDL，A³＝-，A⁴＝QLR，A⁵＝R

A¹＝QM，A²＝SDL，A³＝LQ，A⁴＝RQR，A⁵＝OH

此处“-”表示为肽键而没有氨基酸残基(即2个钉合结构相连接)；

并且，“OH”表示所述钉合结构的一端构成肽衍生物的C末端。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的肽或其盐，其中，

N末端和C末端的氨基酸残基的任一者或两者经过了修饰。

8.根据权利要求7所述的肽或其盐，其中，

N末端和C末端的氨基酸残基的任一者或两者通过乙酰化、酰胺化和HA标签添加中的任一项或这些的组合而经过了修饰。

9.根据权利要求8所述的肽或其盐，其中，

N末端的氨基酸残基被乙酰化，并且，C末端的氨基酸残基被酰胺化。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的肽或其盐，其中，

所有的氨基酸残基被D型的氨基酸残基所取代。

11.一种肽或其盐，其是权利要求1～9中任一项所述的肽的逆反体。

12.一种药物组合物，其包含：权利要求1～11中任一项所述的肽或其盐、和药学上允许的载体。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其用于癌症治疗。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，

癌症为乳腺癌或前列腺癌。

15.根据权利要求13或14所述的药物组合物，其中，

癌症为雌激素受体阳性的癌症。