[发明专利]包含蛋白质药物的凝聚层组合物及包含该组合物的创伤治疗剂

说明书

本发明提供一种包含蛋白质药物、A型明胶、海藻酸钠及酸(acid)的凝聚层组合物及包含该组合物的创伤治疗剂。本发明的包含蛋白质药物、A型明胶、海藻酸钠及酸(acid)的凝聚层组合物在伤口治疗领域把蛋白质药物，尤其是，把表皮生长因子高效率地传递到伤口部位，可非常有用地作为伤口治疗物质传递系统应用。

【技术领域】

本发明涉及一种包含蛋白质药物的凝聚层(coacervate)组合物及包含该组合物的创伤治疗剂，更具体地说，本发明涉及一种包含蛋白质药物、A型明胶、海藻酸钠及酸(acid)的凝聚层组合物及包含该组合物的创伤治疗剂。

【背景技术】

伤口愈合过程经由复杂细胞及生物化学步骤实现组织的恢复与再生(Traversa,B.,Sussman G.The australian journal of wound management 2001；9(4):161-167)。对于伤口的生理及细胞性反应以完全恢复损伤部位的解剖学及功能上完整性的4个步骤进行(Lobamann R.,Schultz G.,Lehnert H.Diabetes care 2005；28(2):461-471)。即，伤口愈合过程传统上区分为止血、炎症(急性期)、增生(肉芽及上皮再形成)及重塑。所述各步骤局部重复而大部分则通过细胞因子及生长因子进行调节。在组织损伤后的6小时以内，血小板分泌细胞因子，该细胞因子则是诱导中性粒细胞、单核细胞及颗粒白细胞之类炎症细胞的各种生长因子。这些因子释放活性氧(reactive oxygen species,ROS)与蛋白酶(protease，蛋白水解酶)而控制细菌所引起的污染并且清洁伤口以便清除细胞残片。炎症细胞的浓度在作为炎症步骤结尾阶段的48小时后达到最高值，伤口治疗过程中增生步骤会重叠。巨噬细胞做出贡献以便让伤口愈合过程抵达增生步骤。它们在创伤2天后分泌血小板衍生生长因子(platellet-derived growth factor,PDGF)、巨噬细胞血管生成因子(macrophage angiogenesis factor)、TGF-β。PDGF、巨噬细胞血管生成因子及血管紧张肽则促进新的血管形成并且在伤口生成独有的肉芽组织。表皮生长因子(epidermal growthfactor，EGF)、角质细胞生长因子及PDGF刺激表皮细胞移动，予以分化(角质化)，生成肉芽组织，该肉芽组织则具有针对干燥及感染的细胞墙壁。间质金属蛋白分解酶(matrixmetalloproteases，mMP)清除损伤的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白质使得细胞移动并且在伤口进行血管的形成(angiogenesis)及血小管的形成(vasculogenesis)。

然而，糖尿病性溃疡之类的慢性伤口却不会进行所述伤口愈合过程。从众多的研究中发现伤口愈合的缺陷，该缺陷能由功能障碍细胞与生长因子、蛋白酶及细胞因子的不均衡予以说明(Lobamann R.,Schultz G.,Lehnert H.Diabetes care 2005；28(2):461-471)。

不同于正常的伤口愈合，糖尿病伤口之类的难愈性伤口中的炎症反应会延长地呈现出来，与此相应地，蛋白酶反应则增加。和正常的伤口愈合过程中生长因子、细胞因子、蛋白水解酶(蛋白酶)及细胞之外基质(ECM)的均衡的相互作用形成对照的是，难愈性伤口中蛋白水解酶的水平在伤口部位维持较高值而使得因为基质蛋白及生长因子的分解而导致伤口不易愈合的现象。因此，为了在糖尿病足部溃疡(Dia betic foot ulcer，DFU)之类的难愈性伤口有效地实现伤口愈合而需要开发生长因子传递系统。