[发明专利]胰高血糖素样肽1受体激动剂及其用途

权利要求书

1.融合蛋白，其包含胰高血糖素样肽1(GLP1)变体，其中所述GLP1变体包含N端添加有氨基酸的成熟GLP1(7-37)(SEQ ID NO：4)，其中所述融合蛋白具有增强的针对蛋白水解切割的抗性和/或增强的降血糖能力。

2.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述氨基酸选自丙氨酸(Ala)和谷氨酰胺(Gln)。

3.权利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述氨基酸包含Gln。

4.权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体包含选自SEQ ID NO：6和7的氨基酸序列。

5.权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

6.权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白，其还包含稳定化结构域，其中所述稳定化结构域是特异性结合GLP1受体并且包含重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)的抗原结合蛋白或其抗原结合片段。

7.权利要求6所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体与所述抗原结合蛋白或其抗原结合片段的所述HCVR的N端或C端融合。

8.权利要求6所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体与所述抗原结合蛋白或其抗原结合片段的所述LCVR的N端或C端融合。

9.权利要求6至8中任一项所述的融合蛋白，其中所述稳定化结构域是抗体或其片段。

10.融合蛋白，其包含与稳定化结构域融合的胰高血糖素样肽1(GLP1)变体，其中：(i)所述GLP1变体包含N端添加有谷氨酰胺(Gln)的成熟GLP1(7-37)(SEQ ID NO：4)；(ii)所述稳定化结构域是与GLP1受体特异性结合的抗原结合蛋白或其抗原结合片段；并且(iii)所述融合蛋白具有增强的针对蛋白水解切割的抗性和/或增强的降血糖能力。

11.权利要求10所述的融合蛋白，其中所述稳定化结构域是包含HCVR和LCVR的抗体或其抗原结合片段。

12.权利要求11所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体与所述抗体或其抗原结合片段的所述LCVR的N端融合。

13.权利要求10至12中任一项所述的融合蛋白，其中所述GLP1变体包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

14.药物组合物，其包含权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白和可药用载体或稀释剂。

15.分离的多核苷酸分子，其包含编码如权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白的多核苷酸序列。

16.载体，其包含权利要求15所述的多核苷酸序列。

17.细胞，其表达权利要求16所述的载体。

18.降低血糖水平的方法，其包括向有此需要的对象施用包含治疗有效量的权利要求1至13中任一项所述蛋白质的药物组合物。

19.权利要求18所述的方法，其中所述对象患有选自以下的疾病或病症：糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常、2型糖尿病、1型糖尿病、前驱糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、冠心病、动脉硬化、外周动脉疾病、卒中、呼吸功能障碍、肾病、脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和代谢综合征。