[发明专利]结合hERG1和hERG1/整联蛋白β1的单特异性和双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体(Ab)，所述双特异性抗体(Ab)包含结合hERG1的细胞外结构域S5-P的抗hERG1 Ab的重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域以及结合β1整联蛋白的细胞外结构域的抗β1整联蛋白Ab的重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域，其中抗hERG1Ab的所述重链可变(VH)结构域与SEQ ID No:8或SEQ ID No:2具有85％同一性；且抗hERG1Ab的所述轻链可变(VL)结构域与SEQ ID No:4具有85％同一性；并且抗β1整联蛋白Ab的重链可变(VH)结构域与SEQ ID No:26或SEQ ID No:46具有至少85％同一性并且抗β1整联蛋白Ab的轻链可变(VL)结构域与SEQ ID No:24或SEQ ID No:48具有至少85％同一性。

2.根据权利要求1所述的双特异性Ab，所述双特异性Ab具有选自由以下组成的组的形式：串联scFv、双抗体形式、单链双抗体、串联双抗体(TandAb)和双亲和重靶向分子(DART)。

3.根据权利要求2所述的双特异性Ab，所述双特异性Ab包含与SEQ ID NO:8具有至少85％同一性的第一重链可变(VH)结构域，其中位置95处的残基是Cys；和与SEQ ID NO:4具有至少85％同一性的第一VL结构域；和与SEQ ID NO:26或SEQ ID No:46具有至少85％同一性的第二VH结构域；以及与SEQ ID NO:24或SEQ ID No:48具有至少85％同一性的第二VL结构域。

4.根据权利要求3所述的双特异性Ab，其中结构域按以下顺序组装：抗-hERG1-Cys VH结构域通过第一接头连接至抗β1-整联蛋白VL结构域，抗β1-整联蛋白VL结构域通过第二接头连接至抗β1-整联蛋白VH结构域，抗β1-整联蛋白VH结构域通过第三接头连接至抗hERG1-Cys VL结构域。

5.一种抗hERG1分子，所述抗hERG1分子包含与SEQ ID NO:8具有至少85％同一性的重链可变(VH)结构域，其中位置95处的残基是Cys；以及与SEQ ID NO:4具有至少85％同一性的轻链可变(VL)结构域，所述分子针对hERG1 S5-孔细胞外部分具有特异性。

6.根据权利要求5所述的抗hERG1分子，所述抗hERG1分子是完全人源化的重组Ab、scFv、Fab、scFv的简单链的Fv形式、双抗体、三抗体、双特异性抗体、微型抗体或噬菌体抗体。

7.根据权利要求6的scFv所述的抗hERG1分子，其中VH和VL通过肽接头连接。

8.根据权利要求4所述的双特异性Ab或根据权利要求7所述的抗hERG1分子，其中接头是(Gly4Ser)3基序。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的抗hERG1分子，所述抗hERG1分子具有SEQ ID No:10。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的抗hERG1分子，所述抗hERG1分子用荧光团或放射性核素标记。

11.根据权利要求1-4和8中任一项所述的双特异性Ab或根据权利要求5-10中任一项所述的分子，用于作为药物或作为诊断工具使用。

12.根据权利要求11所述的用于使用的双特异性Ab或分子，其用于治疗或诊断所有那些以hERG1蛋白的过表达或错误表达为特征的病理，优选地肿瘤、神经疾病、内分泌疾病和神经内分泌疾病。

13.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-4和8中任一项所述的双特异性Ab或根据权利要求5-10中任一项所述的抗hERG1分子以及至少另一种药学上可接受的成分。