[发明专利]增强的水飞蓟提取物的溶解性

说明书

本文描述了用于生产强效的水飞蓟提取物的方法。所述方法涉及添加油至水飞蓟提取物，导致植物药物的释放率增加。本文还描述了通过用于生产强效的水飞蓟提取物的方法获得的产物及所述产物的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年9月22日提交的美国临时申请第62/562,293号的权益，该申请通过引用并入本文。

背景技术

从水飞蓟(milk thistle)果实提取的药物水飞蓟素(silymarin)在治疗和预防各种形式的肝脏和胆囊的功能障碍中的功效是已知的。对于水飞蓟提取物的一般制备，在水飞蓟果实最初的脱脂后，将植物药物(水飞蓟素)提取、纯化和干燥。已知包括该植物药物的黄酮木脂素(flavanolignan)在水中具有很小的溶解性或不具有溶解性。该溶解性特征阻碍了这些化合物的释放率，因此它们在人或哺乳动物体内的生物利用度/可吸收性是不足的。

发明内容

本文公开了通过以下工艺获得的强效的水飞蓟提取物：

(a)提供通过对水飞蓟果实脱脂获得的油性水飞蓟提取物；

(b)将来自(a)的油性提取物置于有机溶剂中以形成溶液；

(c)提供来自经脱脂的水飞蓟果实的另外的提取物，其中，该另外的提取物通过用溶剂洗涤经脱脂的水飞蓟果实并随后去除所述溶剂来获得；

(d)将来自(c)的另外的提取物置于溶剂中以形成溶液；

(e)将(b)的溶液与(d)的溶液组合以形成组合的提取物溶液，使得来自(a)的油性提取物在(f)的终产物中的量是0.5重量％至10.0重量％；

(f)去除(e)的组合的提取物溶液的溶剂以获得固体，和任选地粉碎该固体；

其中，产物具有释放率为90％或更大的水飞蓟素。

在一个实施方式中，(b)的溶液被浓缩和/或过滤。在一个实施方式中，(d)的溶液被浓缩和/或过滤。在一个实施方式中，(e)的溶液被浓缩和/或过滤。在一个实施方式中，(c)和/或(f)的经干燥的提取物被粉碎。在一个实施方式中，在步骤(d)之前，将(c)的经干燥的提取物在有机溶剂中再次溶剂化，任选地浓缩和/或任选地过滤，和干燥，和任选地粉碎。在一个实施方式中，(a)的油性水飞蓟提取物通过冷榨水飞蓟果实来获得。在一个实施方式中，(a)的油性水飞蓟提取物通过用有机溶剂洗涤水飞蓟果实来获得。在一个实施方式中，溶剂是烃溶剂。在一个实施方式中，(a)的油性水飞蓟提取物通过用超临界气体或流体提取来获得。在一个实施方式中，用超临界二氧化碳进行提取。在一个实施方式中，(a)的所获得的油性水飞蓟提取物是未处理的水飞蓟果实的5重量％至35重量％，其中，剩余的65重量％至95重量％是经脱脂的水飞蓟果实。在一个实施方式中，(b)的溶剂是醇。在一个实施方式中，该溶剂是乙醇。在一个实施方式中，(c)的溶剂是乙酸乙酯、乙醇甲醇或丙酮。在一个实施方式中，(c)的溶剂是乙酸乙酯。在一个实施方式中，权利要求(d)的溶剂是醇。在一个实施方式中，该溶剂是乙醇。在一个实施方式中，(e)中的油性提取物的量是0.5重量％至6.0重量％。在一个实施方式中，(e)中的油性提取物的量是1重量％至3重量％。在一个实施方式中，产物具有91％或更大的水飞蓟素释放率。