[发明专利]西尼莫德的给药方案

权利要求书

1.一种治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，所述方法包括

(a)在从第一施用剂量开始计算等于或长达96小时的时间段内向所述受试者施用多次连续剂量的西尼莫德，其中

(i)所述第一施用剂量是不少于0.25mg且不多于1.25mg；

并且其中

(ii)在所述第一剂量之后施用的一次或多次连续剂量中的每一剂量不少于前一次直接施用的剂量且不多于后一次直接施用的剂量；

并且其中

(iii)在连续24小时的时间段内施用的所述连续剂量的总和低于每日维持剂量；以及随后

(b)施用每日维持剂量的西尼莫德至少2天的维持时间段，其中

(i)所述每日维持剂量是不少于2mg且不多于20mg西尼莫德。

2.根据权利要求1所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中步骤(a)的所述第一施用剂量为0.25mg。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中步骤(b)的所述每日维持剂量为10mg西尼莫德。

4.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中如果步骤(a)中的连续剂量以增量增加，则所述增量由改良的斐波那契数列控制，即给定剂量是前两次直接剂量的和±40％，例如±35％，例如±30％，例如±20％，例如约±23％，或例如±10％。

5.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中施用在步骤(b)中施用的所述每日维持剂量的西尼莫德至少5天的维持时间段。

6.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中步骤(b)中所述每日维持剂量的西尼莫德的施用在第一期通过静脉内施用进行并且在第二期通过口服施用进行。

7.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，所述方法包括

(a)在从所述第一静脉内施用剂量开始计算48小时内向所述受试者静脉内施用多次连续剂量的西尼莫德，其中

-在第1天，施用的剂量为6小时内0.25mg，然后6小时内0.25mg，然后6小时内0.5mg，并且然后6小时内0.75mg，第1天的总剂量为1.75mg：并且

-在第2天，施用的剂量为6小时内1.25mg，然后6小时内2mg，然后6小时内2.5mg，并且然后6个小时内2.5mg，第2天的总剂量为8.25mg；以及

(b)在第3天至第7天静脉内施用10mg每日维持剂量的西尼莫德；并且任选地

在第8天和第8天之后，优选在第8天至第14天，口服施用10mg每日维持剂量的西尼莫德；以及

(c)任选地，通过心血管遥测连续监测所述有需要的人类受试者从施用所述第一剂量西尼莫德开始计算至少前24小时，优选至少前48小时。

8.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中静脉内施用的含有西尼莫德的组合物通过稀释含有西尼莫德的浓缩物来直接获得，其中所述浓缩物

(i)为液体形式；

(ii)含有1mg/mL西尼莫德；并且

(iii)含有7重量％-13重量％的2-羟基丙基-β-环糊精(HPBCD)、缓冲剂、以及任选的张度剂。

9.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的卒中的方法，其中当口服施用西尼莫德时，西尼莫德为与富马酸的共晶体的形式。

10.根据前述权利要求中任一项所述的治疗患有卒中的人类受试者的方法，其中卒中是缺血性卒中。

11.一种治疗患有根据权利要求10所述的卒中的人类受试者的方法，其中卒中是急性缺血性卒中(AIS)。

12.一种改进患有卒中、优选地患有缺血性卒中的人类受试者的整体功能的方法，其中所述方法包括：

(a)在从第一施用剂量开始计算等于或长达96小时的时间段内向所述受试者静脉内施用多次连续剂量的西尼莫德，其中

(i)所述第一施用剂量是不少于0.25mg且不多于1.25mg；

并且其中

(ii)在所述第一剂量之后施用的一次或多次连续剂量中的每一剂量不少于前一次直接施用的剂量且不多于后一次直接施用的剂量；并且其中

(iii)在连续24小时的时间段内施用的所述连续剂量的总和低于每日维持剂量；以及随后

(b)施用所述每日维持剂量的西尼莫德至少2天的维持时间段，其中所述每日维持剂量是不少于2mg且不多于20mg西尼莫德。