[发明专利]用于治疗神经变性和炎性疾病的特异性结合CD38的化合物

权利要求书

1.一种特异性结合CD38的化合物，其用作通过NAADP受体双孔通道TPC1和/或TPC2的打开而预防和/或治疗神经变性疾病和/或炎性疾病的药物，其中所述化合物激活NAADP受体双孔通道TPC1和/或TPC2的打开。

2.根据权利要求1所述用途的化合物，其中所述化合物选自包含以下所列的组：

-抗体、其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物；以及

-小的有机分子。

3.根据权利要求1或2所述用途的化合物，其中所述化合物通过抑制CD38的NAADP水解酶活性或通过激活CD38的NAADP合酶活性来增加神经元和/或免疫细胞中的细胞内NAADP水平。

4.根据权利要求1至3中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是抗CD38抗体、其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其特异性地结合至包含SEQ ID NO：1的氨基酸220至285的肽。

5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是抗CD38抗体、其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其特异性地结合至SEQ ID NO：1的半胱氨酸254和/或半胱氨酸275。

6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是抗CD38抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其特异性结合至涉及SEQ ID NO：1的半胱氨酸254和半胱氨酸275的第5个C-末端二硫键环。

7.根据权利要求1至6中任一项所述用途的化合物，其中，所述化合物诱导CD38内化。

8.根据权利要求1至7中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是抗CD38抗体、其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其以低于或等于10^-7的K_D特异性结合人CD38，优选地如可通过生物传感器分析测定的。

9.根据权利要求1至8中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是人源化的单克隆抗体。

10.根据权利要求1至3中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是一种小的有机分子，其以低于或等于5μM的IC₅₀抑制CD38的NAADP水解酶活性或以低于或等于5μM的EC₅₀激活CD38的NAADP合酶活性。

11.根据权利要求1至3或10中任一项所述用途的化合物，其中所述化合物是一种小的有机分子，其特异性结合具有SEQ ID NO：1的人CD38的选自谷氨酸146、天冬氨酸155和谷氨酸226的至少一个氨基酸。