[发明专利]结合至纤维连接蛋白B结构域的蛋白

权利要求书

1.一种特异性结合选自VDITDS（SEQ ID NO：76）、TGLEPGIDY（SEQ ID NO：88）和NSSTIIGYR（SEQ ID NO：81）的肽的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区（CDR）1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR1由SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列组成，所述重链CDR2由SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列组成，所述重链CDR3由SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列组成，所述轻链CDR1由SEQ IDNO：8所示的氨基酸序列组成，所述轻链CDR2由SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列组成，所述轻链CDR3由SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列组成。

2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其重链可变区包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，和/或其轻链可变区包含SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：145所示的氨基酸序列或与其具有至少95%、96%、97%、98%或99%相同性的氨基酸序列。

3.权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有的平衡结合解离常数(KD)为1×10^-8M或更低、1×10^-9M或更低、或者1×10^-10M或更低。

4.权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自三链抗体、合成抗体、重组产生的抗体、多特异性抗体、人抗体、非人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、胞内抗体、Fab片段、Fab'片段、F(ab’)₂片段、Fv片段、二硫键连接的Fv(dsFv)、Fd片段、Fd’片段、单链抗体(scFv)和单链Fab (scFab)。

5.权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。

6.权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是人免疫球蛋白IgG。

7.权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是单链Fv(scFv)，其中VH包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，并且VL包含SEQ ID NO：3或145所示的氨基酸序列或与其具有至少95%、96%、97%、98%或99%相同性的氨基酸序列。

8.权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述scFv包含SEQ ID NO：13的第1-241位氨基酸、SEQ ID NO：13的第1-242位氨基酸残基或SEQ ID NO：13 所示的氨基酸序列。

9.包含权利要求1-8任一项的分离的抗体或其抗原结合片段的药物组合物。

10.权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含融合蛋白、放射性同位素、荧光染料、化学药物和/或纳米颗粒。

11.权利要求9或10所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于诊断或治疗肿瘤或癌症。

12.权利要求1-8任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段或权利要求9-11任一项所述的药物组合物在制备预防、诊断和治疗肿瘤或癌症相关疾病的药物中的用途，其中所述肿瘤或癌症是表达含ED-B结构域的FN(B+)的肿瘤或癌症。

13.权利要求9-11任一项所述的药物组合物或权利要求12所述的用途，其中所述肿瘤或癌症选自鼻咽癌、头颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌和软组织肉瘤。