[发明专利]具有带溶剂填充孔的微孔膜的透皮递送系统

说明书

描述了透皮递送系统，所述系统包括含有活性剂和皮肤接触型粘合剂层的药物储库层。在将膜结合到系统中之前已经用膜处理组合物进行预处理的微孔膜被置于在药物储库层和皮肤接触型粘合剂层之间。

相关申请的交叉参引

本申请要求2017年7月26日提交的美国临时申请号62/537,414的优先权，其通过引用纳入本文。

技术领域

本文所述的目的涉及用于递送活性剂的透皮递送系统，其中，所述系统包括具有孔的微孔膜，所述孔包含膜处理组合物。

背景技术

透皮药物递送系统可以是给予活性药剂的有效手段，所述活性药剂在通过其它途径(例如口服或胃肠外)给予时可能具有缺点。然而，难以在长时间(例如数天或更长)内递送许多药物。由于不良的皮肤渗透性，碱的(即，碱性)药物的透皮递送可能特别困难。此外，一些活性剂在典型透皮制剂中使用的粘合剂和/或其他组分中的溶解度差或低。此外，需要稳定、长期的活性剂给予(例如1-10天或更长)，以在给予期间提供稳定和有效的活性释放，并具有用于长期给予的合适粘附性。

用于透皮递送的活性剂通常以其中性形式提供，因为中性形式通常比相应的盐形式更具皮肤渗透性。在传统透皮制剂中，活性剂的中性形式溶解于粘合剂基质中，并且活性剂扩散通过粘合剂基质并达到皮肤。因此，透皮贴剂通常包含以活性剂在粘合剂基质中允许的溶解度那样多溶解在粘合剂基质中的活性剂，常常用增溶剂来提高其溶解度。或者，活性剂的中性固体颗粒有时分散在粘合剂基质中，只要颗粒的溶解速率提供恒定供应的溶解的活性剂即可。

然而，对于许多活性剂而言，中性形式更加难以溶解和/或形成用于给予患者或对象的组合物、系统或药物。当药物在粘合剂基质中的溶解度低时，由于是未离子化的中性形式，难以将足够量的溶解形式的药物掺入粘合剂中而以治疗水平递送多天。其它复杂性是，在制备药物的过程中，例如溶剂化、包衣和干燥，溶解的活性剂可能在粘合剂基质中结晶。此外，许多活性剂的中性形式比盐形式更不稳定。因此，需要具有粘合剂基质作为组分层的组合物、系统和药物，该组合物、体系和药物能够在延长的时间段内持续且有效地递送治疗量的活性剂。

相关技术的前述示例和与其相关的限制旨在是说明性的而非排他性的。在阅读说明书和研究附图后，相关领域的其他限制对于本领域技术人员而言将变得显而易见。

发明内容

以下方面以及下文描述和说明的其实施方式是示例性和说明性的，不限制范围。

在第一方面中，提供透皮递送系统，该系统包括：使得系统附着至使用者皮肤的皮肤接触型粘合剂层；含有活性剂和药物载体组合物的药物储库层；以及位于粘合剂层和药物储库层之间的微孔膜，所述微孔膜包括多个孔以及膜处理组合物，其中，膜处理组合物至少占据部分孔。

在一些实施方式中，用膜处理组合物使微孔膜和/微孔膜的孔饱和。在另一个实施方式中，膜处理组合物被隔绝在微孔膜的孔中或内部。在另一个实施方式中，膜处理组合物填充了微孔膜的孔。在一实施方式中，微孔膜是平坦的片状微孔膜。

在一些实施方式中，药物载体组合物和膜处理组合物是相同的。在一些实施方式中，药物载体组合物和膜处理组合物是不同的。在一些实施方式中，药物载体组合物和膜处理组合物是不同的。在一个实施方式中，膜处理组合物和接触型粘合剂层药物载体组合物是相同的，并且两者不同于设置在药物储库层中的药物载体组合物。在一个实施方式中，药物载体组合物与膜处理组合物以及粘合剂层药物载体组合物的区别在于存在亲水性溶剂。

在一些实施方式中，膜处理组合物包含非离子表面活性剂、长链脂族醇、柠檬酸酯、以及它们的组合。

在一些实施方式中，活性剂是非水溶性碱，并且药物载体组合物包含非离子表面活性剂、长链脂族醇、柠檬酸酯、以及/或者它们的组合。

在一些实施方式中，微孔膜是微孔聚丙烯。