[发明专利]结合葡萄球菌属靶抗原和补体成分的双特异性抗原结合分子及其用途

权利要求书

1.分离的双特异性抗原结合分子，其包含：

a) 结合金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) IsdB抗原的第一抗原结合结构域，其中所述第一抗原结合结构域包含：一组3个HCDR和一组3个LCDR，所述一组3个HCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 140、142、144所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，所述一组3个LCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 148、150、152所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3；和

结合补体成分C1q的第二抗原结合结构域，其中所述第二抗原结合结构域包含：一组3个HCDR和一组3个LCDR，所述一组3个HCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 4、6、8；SEQ ID NO:12、14、16；SEQ ID NO:92、94、96；SEQ ID NO:100、102、104；或SEQ ID NO:108、110、112所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，所述一组3个LCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 148、150、152所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3；或者b)结合金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) IsdB抗原的第一抗原结合结构域，其中所述第一抗原结合结构域包含：一组3个HCDR和一组3个LCDR，所述一组3个HCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 156、158、160所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，所述一组3个LCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 164、166、168所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3；和

结合补体成分C1q的第二抗原结合结构域，其中所述第二抗原结合结构域包含：一组3个HCDR和一组3个LCDR，所述一组3个HCDR为氨基酸序列SEQ ID NO: 20、22、24；SEQ ID NO:28、30、32；SEQ ID NO:36、38、40；SEQ ID NO:44、46、48；SEQ ID NO:52、54、56；SEQ ID NO:60、62、64；SEQ ID NO:68、70、72；SEQ ID NO:76、78、80；SEQ ID NO:84、86、88；SEQ ID NO:116、118、120；SEQ ID NO:124、126、128；或SEQ ID NO:132、134、136所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，所述一组3个LCDR为氨基酸序列SEQ ID NO:164、166、168所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3。

2.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合分子，其中双特异性抗原结合分子以10nM或更小的EC₅₀结合葡萄球菌属IsdB抗原。

3.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合分子，其中双特异性抗原结合分子以10nM或更小的EC₅₀促进人C1q沉积在葡萄球菌属物种上。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的双特异性抗原结合分子，其中补体成分C1q是人C1q。

5.根据权利要求3所述的分离的双特异性抗原结合分子，其中第一抗原结合结构域以在表面等离子共振测定法中测量的小于25nM、小于20nM、小于15nM、小于10nM或小于5nM的K_D结合金黄色葡萄球菌IsdB。

6.根据权利要求4所述的分离的双特异性抗原结合分子，其中第二抗原结合结构域以在表面等离子共振测定法中测量的小于25nM、小于20nM、小于15nM、小于10nM、小于5nM、小于1nM、小于500 pM、小于400 pM、小于300 pM、小于200 pM、小于100 pM、小于90 pM、小于80pM、小于70 pM、小于60 pM、小于50 pM、小于40 pM、小于30 pM或小于20 pM的K_D结合人C1q。