[发明专利]组合物在预防和/或治疗肿瘤治疗诱发的口腔和胃肠粘膜炎中的用途

说明书

本发明涉及组合物在预防和/或治疗由肿瘤治疗诱发的口腔和胃肠粘膜炎中的用途。本发明还涉及所述组合物用于制备用于预防和/或治疗所述口腔和胃肠粘膜炎的药物的用途。此外，本发明还涉及预防和/或治疗所述口腔和胃肠粘膜炎的方法，其中，将所述组合物施用给有需要的对象。

技术领域

本发明涉及癌症疗法及其继发效应的领域，特别地，本发明涉及组合物在预防和/或治疗肿瘤治疗诱发的口腔和胃肠粘膜炎中的用途。

背景技术

肿瘤治疗诱发的口腔和胃肠粘膜炎是与癌症疗法毒性相关的消化道粘膜损伤，其被认为是癌症疗法的严重且使人衰竭的副作用。呼吸道的粘膜也是该毒性的靶标。因此，在本发明中，肿瘤治疗诱发的口腔和胃肠粘膜炎(缩写并称为OTIOM)是由癌症疗法诱发的包括消化道和呼吸道的呼吸消化道的粘膜损伤。

OTIOM的同义词是“口腔和胃肠肿瘤粘膜炎”、“肿瘤粘膜炎”、“胃肠粘膜炎”，历史上也称为“口腔粘膜炎”，一些作者缩写为“粘膜炎”，后者导致与非恶性、无生命威胁的局部唾液损害相关的口腔炎或粘膜炎(参见下文)混淆。

OTIOM是目前癌症疗法中最严重和更令人担忧的单一并发症。它通常导致计划外的治疗中断和化学疗法剂量减少，从而降低局部-区域的肿瘤控制，同时允许肿瘤再增殖，这会导致化学疗法耐药性细胞群体的再生长。它的发病率不再被低估，在癌症治疗过程中潜在地导致癌症存活率降低、败血症和甚至致命后果。

形成呼吸消化道的所有管、腔和器官都共有以下共同特征：粘膜屏障。OTIOM的主要特征是不仅如历史上认为的那样损害上皮，还损害粘膜和下面的结缔组织的全体。

OTIOM通常伴随口腔溃疡、可以使营养品无法忍受的疼痛、呕吐、腹泻、直肠出血和腹部绞痛(仅举几例)。OTIOM是自限性的，但出现后使患者容易发生更多发作。尽管它优选出现在消化道中，但放射后的直肠炎也被认为是OTIOM的表现。与癌症疗法相关的粘膜损伤可以发生在全身其他粘膜屏障中，如阴道和甚至支气管和肺等。

对于实体瘤或淋巴瘤，OTIOM的发病率达到所有化学疗法的51％。在干细胞或造血细胞移植前高剂量化学疗法的患者中，该百分比上升到75％至80％。对于头颈癌治疗的患者几乎在100％的病例中发展OTIOM，其中的29％至66％为严重型。在对于口腔癌的放射疗法的患者中，OTIOM将出现在90％至100％的病例中。

因此，OTIOM是一种严重的并发症，其特征在于，开始呼吸消化道粘膜的破坏或破损。在最初阶段，它可以发生为粘膜的红斑或发红，其中假膜性病变或多或少地扩展、逐渐合并直至粘膜在其整个深度溃烂。在该阶段，大量出血和严重疼痛损害正常的消化道功能。

在最初阶段，OTIOM通常表现为口腔粘膜中的病变，经典地起源于口腔粘膜炎的诊断。相同类型的病变可以同时沿着整个消化道发生。然而，消化道内部器官中粘膜的初始病变诊断困难被延迟直至更严重的粘膜屏障破裂进展为无法忍受的腹泻、甚至有通过肛门可见的出血。

在1969年，描述了最常见的肠道疾病中的一者(即克罗恩氏病)的口腔粘膜损害。最近，Dupuy等人(Oral Crohn disease:clinical characteristics and long-termfollow-up of 9cases.Arch Dermatol 1999；135:439-442.)解释了，许多消化道疾病相对于在肠中更容易在口腔中诊断，因为它很容易直接检查。同样，口腔粘膜炎是OTIOM在口腔中的表达，而胃肠粘膜炎是OTIOM在消化道中的表达，但两者都是相同的临床病况。

关于OTIOM的最大困难中的一者在于能够准确、客观地和以可再现的方式描述粘膜损伤的严重程度。不幸的是，无论今天有多少评估量表可用，仍然需要普遍接受的用于产生系统验证数据的确定性量表。