[发明专利]对BCMA具有高亲和力的抗BCMA抗体和包含其的用于治疗癌症的药物组合物

说明书

根据本发明的一个实施方式，提供了一种抗体，该抗体与B细胞成熟抗原(BCMA)特异性结合，并包含重链可变结构域(VH结构域)，该重链可变结构域由与SEQ ID NO:1至20中任一条氨基酸序列具有80％或更高的同源性的序列组成。

技术领域

本发明涉及对BCMA具有高亲和力的抗BCMA抗体以及包含该抗体的用于治疗癌症的药物组合物。

背景技术

B细胞成熟抗原(BCMA)，也称为CD269或肿瘤坏死因子受体超家族成员17(TNFRSF17)，在终末分化的B细胞中表达水平最高，并通过介导浆细胞存活来维持长期体液免疫。

BCMA是不在除浆细胞以外的人体正常器官中表达的蛋白质。最近，研究表明在多发性骨髓瘤(MM)中观察到BCMA的过表达。

多发性骨髓瘤是由浆细胞的异常分化和增殖引起的一种血液癌，多发性骨髓瘤产生肿瘤并使骨头溶解，从而引起疼痛。另外，多发性骨髓瘤侵入骨髓并降低白细胞、红细胞和血小板的水平，从而也增加了贫血、感染和出血的风险。此外，骨髓瘤细胞可产生异常免疫蛋白M蛋白，并且这种蛋白可导致血液粘度增加，从而引起血液高粘滞综合征或损伤肾脏。

尽管多发性骨髓瘤危险性如此高，但尚未开发可从根本上治愈多发性骨髓瘤的治疗剂。

发明内容

技术问题

为了解决现有技术的上述问题而做出本发明，并且本发明的目的是提供对BCMA具有高结合亲和力的抗体以及使用该抗体的具有优异癌症治疗功效的药物组合物。

然而，本发明要解决的问题不限于上述问题，本领域技术人员根据以下描述将清楚地理解未提及的其他问题。

解决问题

为了实现上述目的，本发明提供了特异性结合B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体或其片段，该抗体或其片段包含重链可变结构域(VH结构域)，该重链可变结构域由与SEQ IDNO:1至20中任一条氨基酸序列具有至少80％的同源性的序列组成。

另外，本发明提供了一种与BCMA特异性结合的抗体或其片段，该抗体或其片段包含：VH-CDR1，由SEQ ID NO:21、24、27或45的氨基酸序列组成；VH-CDR2，由SEQ ID NO:22、25、28或46的氨基酸序列组成；和VH-CDR3，由SEQ ID NO:23、26、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、47或48的氨基酸序列组成。

另外，本发明提供了编码抗体的重链可变结构域(VH结构域)的多核苷酸。

另外，本发明提供了包含多核苷酸的表达载体。

另外，本发明提供了用表达载体转化的宿主细胞。

另外，本发明提供了用于生产与BCMA特异性结合的抗体的方法，该方法包括培养宿主细胞。

另外，本发明提供了用于预防或治疗癌症的药物组合物，该药物组合物包含抗体或其片段。

另外，本发明提供了一种用于预防或治疗癌症的方法，该方法包括将所述药物组合物给药至对象。

本发明的有益效果

由于对BCMA的高亲和力和特异性，本发明的抗体可以有效地用于预防或治疗癌症。

应当理解，本发明的效果不限于上述效果，并且包括可从在详细描述或本发明的权利要求中描述的本发明的特征推导出的任何效果。

附图说明

图1示出了通过使用ELISA测量克隆候选物的OD值而获得的结果。

图2示出了通过分析多发性骨髓瘤细胞系中的BCMA表达水平而获得的结果。