[发明专利]用于粘膜下注射的两剂型局部注射溶液

说明书

本发明提供了用于粘膜下注射的两剂型局部注射溶液，其包括以下(i)和(ii)：(i)含有选自海藻酸钠、卡拉胶和结冷胶中的至少一种的多糖水溶液；和(ii)含有选自钠离子和钙离子中的至少一种阳离子的水性盐溶液，其中，当所述多糖是海藻酸钠时，所述阳离子包含钙离子。

技术领域

本发明涉及用于粘膜下注射的两剂型局部注射溶液，以及在制造局部注射溶液中的用途。

在本说明书中，可以使用以下缩写：

HA：透明质酸钠

G-LA：结冷胶

SA：海藻酸钠

Agar：卡拉胶

SEH：粘膜下隆起高度

NS：生理盐水

表达式“％”表示“质量百分比”。

背景技术

近年来，用于胃肠道癌(胃癌，食道癌和结肠癌)的内镜治疗的数量逐年增加。同时，需要先进治疗技术的困难的内镜治疗病例(大的肿瘤尺寸，具有纤维化的粘膜下层，难以治疗的部位处的肿瘤)也在增加。

日本目前针对胃肠道癌进行的内镜治疗基于两种技术，即内镜粘膜切除术(EMR)和内镜粘膜下剥离术(ESD)。在这两种技术中，一个非常重要的步骤是“局部注射”，其中将局部注射溶液(如盐水)注射到粘膜下层中以升高粘膜。

通过局部注射获得足够高的粘膜隆起，并长时间保持粘膜隆起，是实践安全可靠的技术(肿瘤切除术)的重要因素。特别地，对于困难的内镜治疗病例，治疗本身的成功或失败取决于这些因素。更具体地，为了防止胃肠道穿孔(这是内镜治疗的严重并发症(通过不仅对肿瘤所在的粘膜层而且对肌肉层的切除/破坏而引起))，如果粘膜层可以通过局部注射被升高，肌肉层和粘膜层之间的距离增加，这可以避免破坏肌肉层。此外，如果粘膜隆起很高，则在EMR期间容易进行勒除(绞窄)，或在ESD期间容易进行粘膜切口/剥离；这提高了准确性，并使适当的肿瘤切除成为可能，且没有残留肿瘤。

目前，已经开发出0.4％的透明质酸钠(HA，产品名称：MucoUp)，并且已在临床上使用，该0.4％的透明质酸钠是具有高粘度的局部注射溶液。

此外，作为MucoUp的替代品，已经提出了局部注射溶液，例如具有假塑性粘度的多糖(专利文献(专利文献1)，高粘性物质或亲水性聚合物，例如聚乙二醇和海藻酸钠(专利文献2)，可生物降解的水凝胶(非专利文献1)，以温度依赖的方式从液体变为凝胶的聚合物(非专利文献2)和可光交联的壳聚糖(非专利文献3)。但是，在现阶段，还没有开发出可以替代HA的优异的局部注射解决方案。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2013/077357

专利文献2：JP2007-75569A

非专利文献

非专利文献1：Tran,R.T.等,Gastrointest.Endosc.75(5):1092-1097,2012。

非专利文献2：Fernandez-Esparrach,G.等,Gastrointest.Endosc.69(6):1135-1139,2009。

非专利文献3：Hayashi,T.等,J.Biomed.Mater.Res.B.Appl.Biomater.71(2):367-372,2004。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供低成本的局部注射溶液，通过该局部注射溶液获得高的粘膜隆起，该隆起长时间保持，并且组织不易被破坏。