[发明专利]CD3/CD33双特异性结合分子在审
| 申请号： | 201880064622.7 | 申请日： | 2018-10-01 |
| 公开（公告）号： | CN111183153A | 公开（公告）日： | 2020-05-19 |
| 发明（设计）人： | S·S·布拉克;K·克卢普施;I·阿廷杰-托勒;F·布勒;A·祖姆斯特格;J·贝尔采钦格;D·格拉布洛夫斯基;V·贝利斯维尔;J·罗凯特;R·肖尔茨;R·桑迪玛利亚;D·森;E·凯奇;C·阿尔巴尼 | 申请（专利权）人： | 科瓦根股份公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K16/28;C07K16/32;A61P35/00;A61K39/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 王健 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd3 cd33 特异性 结合 分子 | ||
1.一种与CD3和CD33特异性结合的双特异性结合分子，所述双特异性结合分子包含：
包含SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:38的结合CD33的多肽，所述多肽与特异性结合CD3的抗体的轻链的C末端共价偶联，所述抗体包含IgG1 Fc区，所述区包含CH2结构域，在所述CH2结构域中位置265处的氨基酸不同于天冬氨酸(D)、位置297处的氨基酸不同于天冬酰胺(N)、位置329处的氨基酸不同于脯氨酸(P)，其中编号通过如Kabat中的EU索引所示。
2.如权利要求1所述的双特异性结合分子，其中
i.位置265处的氨基酸是丙氨酸(A)、天冬酰胺(N)或谷氨酸(E)，
ii.位置297处的氨基酸是丙氨酸(A)、天冬氨酸(D)或谷氨酰胺(Q)，并且
iii.位置329处的氨基酸是丙氨酸(A)、甘氨酸(G)或丝氨酸(S)。
3.如权利要求1或2所述的双特异性结合分子，其中所述结合CD33的多肽包含SEQ IDNO:38。
4.如权利要求1-3中任一项所述的双特异性结合分子，其中所述结合CD33的多肽通过肽接头共价偶联至所述抗体的轻链的C末端，所述肽接头优选包含SEQ ID NO:40。
5.如权利要求1-4中任一项所述的双特异性结合分子，其中所述抗体的Fc区包含根据SEQ ID NO:43、52、53、54、55、56、57或58中任一项的序列，其中位置265处的氨基酸D、位置297处的氨基酸N和位置329处的氨基酸P被其他氨基酸替代。
6.如前述权利要求中任一项所述的双特异性结合分子，其包含与SEQ ID NO:14至少95％相同的氨基酸序列，以及与SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:22至少95％相同的氨基酸序列。
7.如前述权利要求中任一项所述的双特异性结合分子，其中所述抗体包括包含SEQ IDNO:16的氨基酸序列的轻链，和包含SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:63的氨基酸序列的重链。
8.如前述权利要求中任一项所述的双特异性分子，其包含SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:24。
9.如权利要求1-7中任一项所述的双特异性结合分子，其包含SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:22。
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