[发明专利]用于治疗增生性和感染性疾病的细胞因子缀合物

权利要求书

1.一种分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，其在该多肽的位置上包含至少一个非天然氨基酸，该非天然氨基酸降低该修饰的IL-2多肽与白介素2受体α(IL-2Rα)之间的结合，但保留与白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)信号传导复合物显著结合以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物，其中与IL-2Rα结合的降低是相比于野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合。

2.一种包含至少一个非天然氨基酸的分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，其中该分离并修饰的IL-2多肽表现出对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之差小于10倍。

3.根据权利要求2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中受体信号传导效力的差异小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。

4.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸的位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1所示的位置35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107。

5.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、P65、E68和L72，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1所示的位置37、38、41、42、43、44、45、61、62、65、68和72。

6.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸的位置选自K35、K64、V69、N71、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1所示的位置35、64、69、71、104、105和107。

7.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、Y45、E61、E68和L72，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1所示的位置37、38、41、45、61、68和72。

8.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸的位置选自F42、K43、F44、E62和P65，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1所示的位置42、43、44、62和65。

9.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸：

·是赖氨酸类似物；

·包含芳族侧链；

·包含叠氮基；

·包含炔烃基团；或者

·包含醛或酮基团。

10.根据权利要求1或2所述的分离并修饰的IL-2多肽，其中所述至少一个非天然氨基酸不包含芳族侧链。