[发明专利]核酸分子及其用途

权利要求书

1.一种核酸分子，其包含第一反向末端重复(ITR)、第二ITR和基因盒；

其中所述第一ITR和/或所述第二ITR是非腺相关病毒(非AAV)的ITR，其中所述基因盒位于所述第一ITR和所述第二ITR之间，且其中所述基因盒编码治疗性蛋白质、miRNA或治疗性蛋白质和miRNA二者。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述治疗性蛋白质包含凝血因子。

3.根据权利要求1或2所述的核酸分子，其中所述非AAV选自病毒科细小病毒科(Parvoviridae)的成员。

4.根据权利要求1至3任一项所述的核酸分子，其中所述第一ITR和所述第二ITR是非AAV的ITR。

5.根据权利要求3或4所述的核酸分子，其中所述病毒科细小病毒科(Parvoviridae)的成员选自下组：博卡病毒属(Bocavirus)、依赖病毒属(Dependovirus)、红病毒属(Erythrovirus)、貂阿留申病毒属(Amdovirus)、细小病毒属(Parvovirus)、浓核病毒属(Densovirus)、重复病毒属(Iteravirus)、康特拉病毒属(Contravirus)、Aveparvovirus、Copiparvovirus、原细小病毒属(Protoparvovirus)、四细小病毒属(Tetraparvovirus)、双义浓核病毒属(Ambidensovirus)、短小浓核病毒属(Brevidensovirus)、肝胰浓核病毒属(Hepandensovirus)、对虾浓核病毒属(Penstyldensovirus)、番鸭细小病毒(Muscovy duckparvovirus,(MDPV))株、猪细小病毒属(porcine parvovirus)(U44978)、小鼠微小病毒(mice minute virus)(U34256)、犬细小病毒属(canine parvovirus)(M19296)和水貂肠炎病毒(mink enteritis virus)(D00765)。

6.根据权利要求3至5任一项所述的核酸分子，其中所述病毒科细小病毒科(Parvoviridae)的成员是红病毒属细小病毒B19(人类病毒)。

7.根据权利要求3至5任一项所述的核酸分子，其中所述病毒科细小病毒科是依赖病毒属鹅细小病毒(GPV)株。

8.根据权利要求1至7任一项所述的核酸分子，其进一步包含组织特异性启动子。

9.根据权利要求8所述的核酸分子，其中所述启动子驱动所述治疗性蛋白质在肝细胞、内皮细胞、肌肉细胞、窦状细胞或其任何组合中的表达。

10.根据权利要求8或9所述的核酸分子，其中所述启动子选自下组：小鼠甲状腺素启动子(mTTR)、内源性人因子VIII启动子(F8)、人α-1-抗胰蛋白酶启动子(hAAT)、人白蛋白最小启动子、小鼠白蛋白启动子、Tristetraprolin(TTP)启动子、CASI启动子、CAG启动子、巨细胞病毒(CMV)启动子、α1-抗胰蛋白酶(AAT)、肌肉肌酸激酶(MCK)、肌球蛋白重链α(αMHC)、肌红蛋白(MB)、肌间线蛋白(DES)、SPc5-12、2R5Sc5-12、dMCK、tMCK和磷酸甘油酸激酶(PGK)启动子。

11.根据权利要求1至10任一项所述的核酸分子，其中所述核苷酸序列进一步包含：

(a)内含子序列，

(b)转录后调控元件，

(c)3'UTR聚(A)尾序列，

(d)增强子序列，或

(e)(a)-(d)的任何组合。