[发明专利]多特异性抗体

权利要求书

1.一种多特异性抗体，其包含：

a)至少一个CD137结合结构域(CD137-BD)；和

b)至少一个PDL1结合结构域(PDL1-BD)，

其中所述CD137-BD与人CD137结合的解离常数(KD)比所述PDL1-BD与人PDL1结合解离常数(KD)高至少5倍，优选至少10倍，例如至少50倍，至少100倍，至少200倍，至少300倍，至少400倍，更优选至少500倍，例如至少600倍，至少700倍，至少800倍，至少900倍，至少1,000倍。

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述抗体对于CD137特异性是单价、二价或多价的，优选地是单价的，并且，任选地，其中所述抗体对于PDL1特异性是单价、二价或多价的，优选地是单价的。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的多特异性抗体，其中所述抗体还包含至少一个人血清白蛋白结合结构域，优选一个人血清白蛋白结合结构域。

4.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述CD137-BD是CD137的激动剂。

5.根据权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述CD137-BD：

a)与人CD137结合的解离常数(KD)小于50nM，特别是小于10nM，特别是小于5nM，特别是小于1nM，特别是小于500pM，更特别是小于100pM，更特别是小于50pM，特别地，其中所述抗体是scFv(单价亲和力)；

b)与人CD137结合的K_off速率为10^-3s^-1或更低，或10^-4s^-1或更低，或10^-5s^-1或更低，如通过SPR所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；

c)与人CD137结合的K_on速率为至少10⁴M^-1s^-1或更高，至少10⁵M^-1s^-1或更高，至少10⁶M^-1s^-1或更高，如通过SPR所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；

d)任选地，不与urelumab交叉竞争；

e)任选地，不与utomilumab交叉竞争；和/或

f)与食蟹猕猴(食蟹猴)CD137交叉反应。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的多特异性抗体，其中所述CD137-BD包含

(i)

a)分别为SEQ ID NO：59、60和61的HCDR1、HCDR2和HCDR3序列，以及分别为SEQ ID NO：74、75和76的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列；或

b)分别为SEQ ID NO：1、2和3的HCDR1、HCDR2和HCDR3序列，以及分别为SEQ ID NO：18、19和20的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列；和

(ii)VH3或VH4结构域框架序列FR1至FR4；优选VH3结构域框架序列FR1至FR4；和

(iii)VL结构域，其包含VL框架，所述VL框架包含Vκ框架FR1、FR2和FR3，特别是Vκ1或Vκ3FR1至FR3，优选Vκ1FR1至FR3，以及框架FR4，所述框架FR4选自VκFR4，特别是Vκ1FR4、Vκ3FR4和VλFR4，特别是包含与选自SEQ ID NO：199至SEQ ID NO：205中任意之一的氨基酸序列具有至少60、70、80、90％同一性的氨基酸序列的VλFR4，更特别是包含选自SEQ ID NO：199至SEQ ID NO：205中任意之一的氨基酸序列的VλFR4，优选包含氨基酸序列SEQ ID NO：199的VλFR4。