[发明专利]用于增强健康的和病变的心肌细胞的成熟状态的组合物和方法

权利要求书

1.制备干细胞衍生的心肌细胞的方法，所述方法包括使干细胞衍生的心肌细胞与以下接触：

a.纳米图案化的基底；

b.甲状腺激素T3；和

c.Let7i微RNA。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述纳米图案化的基底包括具有基本上平行的槽和脊的阵列的纳米图案化的表面。

3.如权利要求2所述的方法，其中每个槽或脊的尺寸在长度、宽度或高度上小于1000纳米。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述槽和脊的宽度为800nm，并且所述槽的深度为600nm。

5.如权利要求1所述的方法，其中由所述干细胞衍生的心肌细胞表达Let7i微RNA。

6.如权利要求1所述的方法，其中使所述心肌细胞与Let7i微RNA接触的步骤包括使所述干细胞衍生的心肌细胞与病毒载体接触。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞是人心肌细胞。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞由诱导的多能干细胞(iPS细胞)或胚胎干细胞分化。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞来源于患有肌肉疾病或病症的对象。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞是遗传修饰的。

11.如权利要求10所述的方法，其中在与编码Let7i微RNA的载体接触后，所述心肌细胞与纳米图案化的基底和甲状腺激素T3接触。

12.如权利要求1所述的方法，其中当与所述纳米图案化的基底、甲状腺激素T3和Let7i微RNA接触之前的干细胞衍生的心肌细胞相比，所得的干细胞衍生的心肌细胞具有更成熟的心肌细胞表型。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述纳米图案化的基底包括允许电刺激和/或测量心肌细胞电生理学特性的微电极阵列。

14.使干细胞衍生的心肌细胞成熟的方法，所述方法包括使干细胞衍生的心肌细胞与以下接触：

a.纳米图案化的基底；

b.甲状腺激素T3；和

c.Let7i微RNA。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述纳米图案化的基底包括具有基本上平行的槽和脊的阵列的纳米图案化的表面。

16.如权利要求15所述的方法，其中每个槽或脊的尺寸在长度、宽度或高度上小于1000纳米。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述槽和脊的宽度为800nm，并且所述槽的深度为600nm。

18.如权利要求14所述的方法，其中由所述干细胞衍生的心肌细胞表达Let7i微RNA。

19.如权利要求14所述的方法，其中使所述心肌细胞与Let7i微RNA接触的步骤包括使所述干细胞衍生的心肌细胞与病毒载体接触。

20.如权利要求14所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞是人心肌细胞。

21.如权利要求14所述的方法，其中所述干细胞衍生的心肌细胞由诱导的多能干细胞(iPS细胞)或胚胎干细胞分化。