[发明专利]作为免疫调节剂的CD96结合剂

说明书

本申请提供了CD96结合剂，其中所述结合剂能够在与CD96结合时刺激T细胞的活化和/或增殖。本申请还提供了分离的核酸和产生所述结合剂的细胞及其用途。

技术领域

本发明涉及调节(增加或抑制)免疫细胞功能的药剂。一方面，该药剂结合CD96并刺激T细胞的活化和/或增殖。该药剂可用于多种治疗方法，特别是癌症或传染性疾病的治疗。一方面，该药剂是激活经由CD96的信号传导的抗体(例如抗CD96激动剂抗体)或其片段。本发明包括分离的抗体及其衍生物和片段，包含一种或多种小鼠或嵌合抗hCD96单克隆抗体的药学制剂；以及产生这些重组单克隆抗体的细胞系。

背景技术

CD96(TACTILE，表示T细胞活化、增加的晚期表达)属于位于NK和T细胞表面上的免疫球蛋白超家族受体。Ig超家族还包括CD226(DNAM-1，表示DNAX辅助分子-1)(Shibuya,A.等.DNAM-1,a novel adhesion molecule involved in the cytolytic function of Tlymphocytes.Immunity 4,573-581(1996))、TIGIT(T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域)(Yu,X.等.the surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting thegeneration of mature immunoregulatory dendritic cells.Nature immunology 10,48-57(2009))和CRTAM(I类限制性T细胞相关分子)(Kennedy,J.等.A molecular analysisof NKT cells:identification of class-I restricted T cell-associated molecule(CRTAM).Journal of leukocyte biology 67,725-734(2000))。

人CD96最初在T细胞上发现，并被描述为不由B细胞、单核细胞、粒细胞、血小板和红细胞表达(Wang等,Identification and molecular cloning of tactile.A novelhuman T cell activation antigen that is a member of the Ig genesuperfamily.J.Immunology 148,2600-2608(1992))。尽管在20年前就克隆了人CD96免疫受体(Wang,1992)，但人CD96免疫受体的功能仍存在争议。