[发明专利]放射性液体栓塞

说明书

描述了液体栓塞制剂和使用这些制剂的医学治疗方法。在一些实施方式中，制剂或溶液可从液体转变为固体以用于栓塞。所述制剂可包括具有共价结合的放射性碘同位素的生物相容性聚合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月9日提交的美国临时专利申请No.62/569,941的权益，所述美国临时专利申请的全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本文大体描述了液体栓塞和聚合物颗粒制剂以及使用这些制剂的医学治疗方法。

发明概述

本文大体描述了液体栓塞制剂和使用这些制剂的医学治疗方法。在一些实施方式中，制剂或溶液可从液体转变为固体，以用于动静脉畸形(AVM)和实体瘤的栓塞。所述制剂可包括具有共价结合的放射性碘同位素的生物相容性聚合物和非生理溶液。

液体栓塞以液态通过微导管引入，一旦进入体内就转变成固态。该转变通常通过反应或沉淀来控制。对于通过反应起作用的材料，将材料以液态引入并进行化学反应以转变为固体。对于通过沉淀起作用的材料，将材料在非生理条件下引入，并在暴露于生理条件后转变为固体。非生理条件包括水混溶性有机溶剂、温度和pH值。

一些实施方式涉及可以使用标准方法和微导管/导管被部署到脉管系统中以阻塞血流的液体栓塞制剂。在一些实施方式中，所述液体栓塞制剂由生物相容性聚合物和溶解所述生物相容性聚合物的水混溶性溶剂组成，所述生物相容性聚合物具有与包含多个碘的芳环的生物稳定或可生物降解的链接(linkages)，其中所述碘原子中的一些是稳定的，一些是放射性的。

在一个实施方式中，液体栓塞聚合物可包括2-氧代-2-(1-氧代-1-(1-氧代-1-(2,4,6-三碘苯氧基)丙-2-基氧基)丙-2-基氧基)乙氧基)乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸羟乙酯。在一些实施方式中，液体栓塞聚合物是由MicroVention,Inc.以名称PHIL出售的聚合物。

在一个实施方式中，所述可生物降解的链接易于通过水解而断裂。在另一个实施方式中，所述可生物降解的链接易于通过酶促作用而断裂。在另一个实施方式中，所述链接是生物稳定的和/或基本上生物稳定的。生物稳定的可以是不可生物降解的。

在一个实施方式中，稳定的碘同位素是¹²⁷I，放射性碘同位素是¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I或¹³¹I。在一个实施方式中，放射性碘同位素是¹²³I。在一个实施方式中，放射性碘同位素为¹²⁴I。在一个实施方式中，放射性碘同位素为¹²⁵I。在一个实施方式中，放射性碘同位素是¹³¹I。

在一些实施方式中，本文所述的聚合物颗粒或液体栓塞聚合物可包括叶酸或其衍生形式。

详细说明

描述了液体栓塞制剂。在一些实施方式中，描述了使用所述液体栓塞制剂的医学治疗方法。

一般而言，液体栓塞制剂包括(i)生物相容性聚合物，该聚合物具有通过可生物降解的或生物稳定的链接偶联的具有多个碘原子的芳环，和(ii)溶解所述生物相容性聚合物的水混溶性溶剂。

在一些实施方式中，液体栓塞聚合物的功能是当与血液或其他生理流体接触时在脉管系统或其他解剖结构中固化以阻塞血管或结构，并且当使用医学相关技术成像时允许聚合物的可视化。通过明智地选择聚合物的组成来实现液态栓塞聚合物的溶解度，以确保其在生理条件下实质上不溶。液体栓塞聚合物包括和/或是预聚物溶液的反应产物，该预聚物溶液包括含有可视化物质的单体和任选的其他单体。包含可视化物质的单体与其他单体的单体比例取决于单体的结构，最好通过实验确定。