[发明专利]用于降低SNCA表达的化合物和方法

权利要求书

1.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰寡核苷酸，所述经修饰寡核苷酸由10-30个键联的核苷组成，其中所述经修饰寡核苷酸当在所述经修饰寡核苷酸的整个核碱基序列上测量时具有与SEQ ID NO:1-6的核碱基序列中的任一者至少80％互补的核碱基序列，并且其中所述经修饰寡核苷酸包含至少一个选自以下的修饰：经修饰糖、糖替代物以及经修饰核苷间键。

2.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰寡核苷酸，所述经修饰寡核苷酸由10-30个键联的核苷组成并且具有包含SEQ ID NO:2193、1703、28-1702、1704-2192以及2194-2793中的任一者的至少12个、13个、14个、15个、16个或17个核碱基的核碱基序列。

3.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含经修饰寡核苷酸，所述经修饰寡核苷酸由10-30个键联的核苷组成并且具有与以下各项的至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或至少20个连续核碱基互补的核碱基序列：

(i)SEQ ID NO:2的核碱基50915-50943的相等长度部分；

(ii)SEQ ID NO:2的核碱基19630-19656的相等长度部分；

(iii)SEQ ID NO:2的核碱基28451-28491的相等长度部分；

(iv)SEQ ID NO:2的核碱基48712-48760的相等长度部分；

(v)SEQ ID NO:2的核碱基23279-23315的相等长度部分；

(vi)SEQ ID NO:2的核碱基20964-21018的相等长度部分；

(vii)SEQ ID NO:2的核碱基22454-22477的相等长度部分；

(viii)SEQ ID NO:2的核碱基72294-72321的相等长度部分；

(ix)SEQ ID NO:2的核碱基20549-20581的相等长度部分；或

(x)SEQ ID NO:2的核碱基27412-27432的相等长度部分。

4.如权利要求1-3中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸具有当在所述经修饰寡核苷酸的整个核碱基序列上测量时与SEQ ID NO:1-6的核碱基序列中的任一者至少80％、85％、90％、95％或100％互补的核碱基序列。