[发明专利]用于治疗肝脏疾病的氨基酸组合物

说明书

公开了包含分支连氨基酸、尿素循环氨基酸和必需氨基酸的组合物，其用于治疗或预防个体与高血氨症或肌肉耗损相关的肝脏疾病及失调。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年8月14日提交的美国申请序列号62/545,362、2018年1月5日提交的美国申请序列号62/614,214、和2018年7月13日提交的美国申请序列号62/697,772的优先权；上述专利申请以其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

据估计，美国有600,000人罹患肝硬化且此等患者中有14,000位处在终末期疾病并等待肝移植。研究显示肝硬化患者中多达40-60％具有伴随性肌肉耗损。所产生的脆弱是罹患终末期肝病(ESLD)的患者中功能减退、肝硬化相关并发症、住院治疗及死亡率的主要原因。肝移植可明确治愈ESLD；但无论肝脏疾病严重度如何，体质下降与从移植等候名单除名的风险增加相关。

据估计肝硬化患者中有40至50％显示肝硬化性肌肉减少症。肝硬化性肌肉减少症是肝硬化中不利地影响患者的存活期及生活质量的一种常见的并发症。肝硬化性肌肉减少症是由肝硬化中因尿素循环功能障碍引起的高血氨症所致的一种全身性疾病，其中虽然肌肉进行氨解毒，但会损失肌肉质量。肌肉减少症会降低存活期，减少接受移植的机会，以及增加肝硬化患者中肝硬化相关并发症的风险。

针对罹患肝硬化的患者(诸如罹患ESLD或肝硬化性肌肉减少症的患者)的当前护理标准包括生活方式改变，诸如增加运动及膳食干预。目前，尚无批准的药理学干预。

在不存在可用疗法的情况下，仍需要用于治疗伴随高血氨症或肌肉耗损的肝脏疾病及失调(诸如肝硬化、肝硬化性肌肉减少症、ESLD、肝功能不全或肝性脑病)的药剂(例如，膳食组合物及治疗剂)。

发明内容

本文提供一种包含氨基酸实体的组合物(例如活性部分(active moiety))，其可用于改善个体(例如罹患伴随高血氨症或肌肉耗损中之一者或两者的肝脏疾病或失调的个体)的肝功能、高血氨症、肌肉质量或肌肉功能中之一者、两者、三者或更多者(例如全部)。该组合物可用于治疗(例如，逆转、减轻、改善或预防)有需要个体(例如人类)的伴随高血氨症或肌肉耗损中之一者或两者的肝脏疾病或失调(例如，肝硬化(例如肝硬化性肌肉减少症)、终末期肝病(ESLD)、肝功能不全或肝性脑病)的方法中。

在一个方面中，本发明提供一种组合物，包含如下、由如下组成或基本上由如下组成：

a)分支链氨基酸(BCAA)实体，其是选自亮氨酸氨基酸实体、异亮氨酸氨基酸实体、缬氨酸氨基酸实体、或两种或三种BCAA实体的组合；

b)尿素循环氨基酸(UCAA)实体，其是选自鸟氨酸氨基酸实体、天冬氨酸实体、或两种UCAA实体的组合；及

c)必需氨基酸(EAA)实体，其是选自组氨酸氨基酸实体、赖氨酸氨基酸实体、或苏氨酸氨基酸实体、或两种或三种EAA实体的组合；

其中(a)至(c)的至少一种氨基酸实体(例如，两种、三种、四种、五种、六种、七种或八种氨基酸实体)不以长度超过20个氨基酸残基的肽提供。

在一些实施例中，鸟氨酸氨基酸实体是选自L-鸟氨酸、鸟氨酸α-酮基戊二酸、鸟氨酸HCl、瓜氨酸、或其组合。

在一些实施例中，组合物中不存在苯丙氨酸、酪氨酸及谷氨酰胺中之一者，两者或全部，或若存在，以小于如下量存在：例如组合物(呈干燥形式)总重量之10重量％、5重量％、1重量％、0.5重量％、0.1重量％、0.05重量％、0.01重量％、0.001重量％或更少。