[发明专利]用作RIP1激酶抑制剂的二环化合物

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中

R^A选自：

s为0或1；

R¹选自氢、氘、氟、羟基、氰基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、经一个(R^N)₂N取代基取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆氰基烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、苯基、苄基、4至6元杂环基和5至6元杂芳基；

其中当R¹为苯基、苄基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或C₃-C₆环烷基时，所述苯基、C₁-C₆烷氧基或环烷基环任选地经1至2个选自以下的取代基取代：氟、氯、氰基、C₁-C₃烷基、环丙基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃羟基烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₃烷氧基-C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷氧基；

R^2a和R^2b各自独立地选自氢、氘、氟、羟基、C₁-C₃烷基和C₁-C₃氟代烷基；条件是R^2a和R^2b二者不能都是羟基；或

R¹选自氢、氘、氟、甲基和氰基；并且

R^2a和R^2b与它们均连接的碳原子一起形成4至6元杂环或3至5元碳环，其各自任选被1至2个选自以下的取代基取代：氟、氯、羟基、氰基、C₁-C₃烷基、羟基甲基、甲氧基甲基、C₁-C₄烷氧基羰基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；

每个R^N独立地选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆卤代烷基；或两个R^N与它们均连接的氮原子一起形成4-6元杂环；

每个R⁶独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₃氰基烷基、C₁-C₃烷基羰基、C₁-C₃甲磺酰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、甲酰基、C₁-C₆卤代烷氧基、氰基、1-甲基-吡唑-4-基和嘧啶基；并且

A环和B环稠合形成多环环系，其中

A环为具有(i)两个或三个氮原子，(ii)一个氮原子和一个氧原子或(iii)一个氮原子和一个硫原子作为其唯一杂原子的5元杂芳族环；其中所述A环任选地在碳原子处被一个选自氟、氯、甲基和三氟甲基的取代基取代；并且

所述B环为4至8元碳环，或具有1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的4至8元杂环；

p为1或2，并且q为0或1；或p为0，并且q为1；

每个R^B1独立地选自卤素、氘、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆硫代烷基、C₁-C₆烷基-N(R^N)₂和氰基；其中两个C₁-C₆烷基取代基可一起形成桥环或螺环；并且其中如果B环中的氮原子被取代，则取代基不是卤素、氰基或具有直接与所述氮原子键合的氧或硫原子的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或C₁-C₆硫代烷基；

R^B2选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆硫代烷基、C₁-C₆烷基-N(R^N)₂，苯基、苄基、CH₂-(C₃-C₆环烷基)、CH₂CH₂-(C₃-C₆环烷基)、CH₂-(4至6元杂环基)、CH₂CH₂-(4至6元杂环基)、5至6元杂芳基和CH₂-(5至6元杂芳基)；其中当R^B2为苯基或苄基时，所述苯环任选地被1至3个选自以下的取代基取代：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基和氰基；

条件是，当R^A为并且R^2a和R^2b各自为氢时，R¹不为氢、卤素或甲基；并且

进一步的条件是，当B环被C₁-C₆烷基-N(R^N)₂和苯基取代，并且每个R^N为氢时，不为甲基、叔丁基、N-乙基吗啉代或甲氧基乙基。