[发明专利]BRAF特异性TCR及其用途

权利要求书

1.一种结合蛋白，包括:

(a)T细胞受体(TCR)α链变量(Vα)结构域，该结构域具有SEQ ID NO:29-32中任一个所示的CDR3氨基酸序列，或SEQ ID NO:29-32中任一个所示的以多达五个氨基酸替代、插入和/或删除的CDR3氨基酸序列，以及TCRβ链变量(Vβ)结构域；

(b)Vα结构域，和Vβ结构域，该Vβ结构域具有SEQ ID NO:33-35中任一个所示的CDR3氨基酸序列，或SEQ ID NO:33-35中任一个所示的以多达五个氨基酸替代、插入和/或删除的CDR3氨基酸序列；或

(c)(a)的Vα结构域和(b)的Vβ结构域，

其中，所述的结合蛋白能够与包括含BRAF^V600E突变的BRAF肽的细胞表面上的HLA复合物特异性结合，并且与包括不含BRAF^V600E突变的BRAF肽的细胞表面上的HLA复合物不结合。

2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中:

(a)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:29的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:33的CDR3氨基酸序列；

(b)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:30的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:34的CDR3氨基酸序列；

(c)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:31的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:34的CDR3氨基酸序列；

(d)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:32的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:35的CDR3氨基酸序列；

(e)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:29的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:34的CDR3氨基酸序列；

(f)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:29的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:35的CDR3氨基酸序列；

(g)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:30的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:33的CDR3氨基酸序列；

(h)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:30的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:35的CDR3氨基酸序列；

(i)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:31的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:33的CDR3氨基酸序列；

(j)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:31的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:35的CDR3氨基酸序列；

(k)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:32的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:33的CDR3氨基酸序列；或

(l)所述Vα结构域包括SEQ ID NO:32的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:34的CDR3氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括Vα结构域，所述Vα结构域与SEQ ID NO:1-4中任一个所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性，并且包括Vβ结构域，所述Vβ结构域与SEQ ID NO:5-7中任一个所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性，前提是(a)至少三个或四个CDR没有突变，以及(b)有突变的CDR只有多达三个氨基酸替代、插入和/或缺失。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合蛋白，其中Vα结构域包括或由SEQ ID NO:1-4中任一个所示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合蛋白，其中Vβ结构域包括或由SEQ ID NO:5-7中任一个所示的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白是TCR、TCR的抗原结合片段，或嵌合抗原受体。

7.根据权利要求6所述的结合蛋白，其中所述TCR的抗原结合片段，包括单链TCR(scTCR)。