[发明专利]三唑并吡嗪衍生物的盐及晶体

说明书

本发明提供一种(4‑氟苯基)[(8R)‑8‑甲基‑3‑(3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5,6‑二氢[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7(8H)‑基]甲酮的盐及该盐的晶体。本发明对(4‑氟苯基)[(8R)‑8‑甲基‑3‑(3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑基)‑5,6‑二氢[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7(8H)‑基]甲酮与各种酸的盐进行了考察，结果发现该化合物的药学上可接受的盐及该盐的晶体。即，本发明涉及该化合物的盐及该盐的晶体。本发明还涉及一种药物组合物，其含有该化合物的盐或该盐的晶体和一种以上的赋形剂。

技术领域

本发明涉及(4-氟苯基)[(8R)-8-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]甲酮(下面也称为化合物A)的新型盐及该盐的晶体。

背景技术

化合物A具有下述化学结构，已知作为神经激肽3(NK3)受体拮抗剂用于下列NK3受体相关疾病：抑郁症、焦虑症、精神病、精神分裂症、精神病性障碍、双相型障碍、认知障碍、帕金森病、阿尔茨海默氏病、注意力不足多动症(ADHD)、疼痛、惊厥、肥胖、肠易激综合征(IBS)和炎性肠病等炎性疾病、呕吐、先兆子痫、慢性阻塞性肺病、哮喘、气道高反应性、支气管收缩和咳嗽等气道相关疾病、尿失禁、生殖障碍、避孕和性激素依赖性疾病(对上述性激素依赖性疾病没有限定，例如包括良性前列腺增生(BPH)、前列腺增生、转移性前列腺癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、雄激素依赖性痤疮、男性型秃发、子宫内膜异位症、青春期异常、子宫纤维化、子宫纤维瘤、子宫平滑肌瘤、激素依赖性癌症、高雄激素血症、多毛症、男性化、多囊卵巢综合征(PCOS)、经前烦躁症(PMDD)、HAIR-AN综合征(高雄激素血症、胰岛素抵抗性和黑棘皮症)、卵巢卵泡膜细胞增生症(HAIR-AN伴有卵巢间质中黄体化卵泡膜细胞增生)、高卵巢内雄激素浓度的其它表现(例如卵泡成熟停滞、闭锁、不排卵、痛经、功能失调性子宫出血、不孕症)、产生雄激素的肿瘤(男性化卵巢瘤或肾上腺瘤)、月经过多、子宫腺肌症)和潮红等(专利文献1、非专利文献1)。然而，迄今为止，对化合物A的药学上可接受的盐及该盐的晶体还没有具体的公开内容。

[化1]

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2014/154895号

非专利文献

非专利文献1：ACS Medicinal Chemistry Letters,2015,6,736-740

发明内容

发明所要解决的问题

虽然化合物A在专利文献1(实施例5)和非专利文献1(化合物3)中作为游离形式而已知，但化合物A的盐及该盐的晶体尚未发现。

解决问题的技术方案

本发明人对化合物A与各种酸的盐进行了考察。结果发现了化合物A的药学上可接受的盐及该盐的晶体，从而完成了本发明。

即，本发明涉及化合物A的新型盐及该盐的晶体。本发明还涉及一种药物组合物，所述药物组合物含有化合物A的盐或该盐的晶体和一种以上的赋形剂。

另外，本发明还涉及作为NK3受体拮抗剂的化合物A的盐、用于作为NK3受体拮抗剂使用的化合物A的盐、含有化合物A的盐的NK3受体拮抗剂、化合物A的盐在用于制造用于治疗NK3受体相关疾病的药剂或药物组合物中的用途、化合物A的盐在用于治疗中的用途、在用于治疗NK3受体相关疾病中使用的化合物A的盐，以及NK3受体相关疾病的治疗方法，所述方法包括向受试者给予有效量的化合物A的盐。予以说明，“受试者”是指需要对其进行预防或治疗的人或其他动物，在一些实施方案中，受试者为需要对其进行预防或治疗的人。

发明效果