[发明专利]新型改造T细胞受体及其免疫治疗的应用

权利要求书

1.一种抗原识别构建体，其包含含有根据SEQ ID NO:5(CDRa1)、6(CDRa2)和7(CDRa3)的氨基酸序列组成的三个互补决定区(CDR)的第一结构域以及包含含有根据SEQ ID NO:13(CDRb1)、14(CDRb2)和15(CDRb3)的氨基酸序列组成的三个互补决定区(CDR)的第二结构域，其中

所述互补决定区中的至少一个被至少一个选自下组的氨基酸序列取代：

a)SEQ ID NO:26(CDRa1突变体1)和SEQ ID NO:37至49(CDRb1突变体1至CDRb1突变体13)，和

b)突变序列，其包含至少一个选自SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:37至49的氨基酸序列，其中所述至少一个氨基酸序列含有一个、两个或三个氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体稳定的，并且能够特异性地和/或选择性地与包含根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列的COL6A3抗原肽结合，特别是在MHC的背景下。

3.根据权利要求1或2所述的抗原识别构建体，其中所述抗原识别构建体为一种抗体或其衍生物(例如：双特异性分子)或片段、或一种T细胞受体(TCR)或其衍生物(例如：双特异性分子)或片段。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗原识别构建体，其中所述第一结构域是TCRα或γ链的一部分；和/或其中所述第二结构域是TCRβ或δ链的一部分。

5.一种核酸，其编码根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体，或包含所述核酸的一种核酸载体。

6.一种重组宿主细胞，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体或根据权利要求5所述的核酸或载体，其中所述宿主细胞优选为a)淋巴细胞，诸如T淋巴细胞或T淋巴细胞祖细胞，例如：CD4或CD8阳性T细胞或b)非淋巴细胞，诸如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体、根据权利要求5所述的核酸或载体或根据权利要求6所述的宿主细胞，以及药用载体、稀释稳定剂和/或赋形剂。

8.一种制造根据权利要求1至4中任一项所述的COL6A3特异性抗原识别构建体的方法，包括：

a.提出合适的宿主细胞，

b.提出一种基因构建体，其包含编码根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体的编码序列，

c.将所述基因构建体引入所述合适的宿主细胞，和

d.由所述合适的宿主细胞表达所述基因构建体。

9.根据权利要求8所述的方法，进一步包括从合适的宿主细胞分离和纯化所述抗原识别构建体，或在T细胞中重构所述抗原识别构建体。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体、根据权利要求5所述的核酸或载体、根据权利要求6所述的宿主细胞或根据权利要求7所述的药物组合物，用于药物。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体、根据权利要求5所述的核酸或载体、根据权利要求6所述的宿主细胞或根据权利要求7所述的药物组合物，用于诊断、预防和/或治疗增殖性疾病，例如癌症。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原识别构建体、根据权利要求5所述的核酸或载体、根据权利要求6所述的宿主细胞或根据权利要求7所述的药物组合物，用于根据权利要求11所述的用途，其中所述癌症选自COL6A3过度表达、突变和/或呈递COL6A3衍生肿瘤相关抗原的癌症，例如：结直肠癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和胃癌。