[发明专利]治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.组合物，包含与程序性死亡1(PD-1)受体特异性结合并抑制PD-1活性的抗体或其抗原结合部分(“抗PD-1抗体”)，用于治疗患有源自小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤的个体，其中该肿瘤的肿瘤突变负荷(TMB)状态为高TMB。

2.组合物，包含与程序性死亡1(PD-1)受体特异性结合并抑制PD-1活性的抗体或其抗原结合部分(“抗PD-1抗体”)以及特异性结合CTLA-4的抗体或其抗原结合部分(“抗CTLA-4抗体”)，用于治疗患有源自SCLC的肿瘤的个体，其中该肿瘤的TMB状态为高TMB。

3.如权利要求1或2所述用途的组合物，其中通过对肿瘤中的核酸进行测序并鉴定所测序核酸中的基因组改变来确定TMB状态。

4.如权利要求3所述用途的组合物，其中基因组改变包括：

(i)一个或多个体细胞突变；

(ii)一个或多个非同义突变；

(iii)一个或多个错义突变；

(iv)选自碱基对取代、碱基对插入、碱基对缺失、拷贝数改变(CNA)、基因重排及其任何组合的一种或多种改变；或

(v)(i)-(iv)的任何组合。

5.如权利要求1-4中任一项所述用途的组合物，其中高TMB具有至少210、至少215、至少220、至少225、至少230、至少235、至少240、至少245、至少250、至少255、至少260、至少265、至少270、至少275、至少280、至少285、至少290、至少295、至少300、至少305、至少310、至少315、至少320、至少325、至少330、至少335、至少340、至少345、至少350、至少355、至少360、至少365、至少370、至少375、至少380、至少385、至少390、至少395、至少400、至少405、至少410、至少415、至少420、至少425、至少430、至少435、至少440、至少445、至少450、至少455、至少460、至少465、至少470、至少475、至少480、至少485、至少490、至少495或至少500的得分。

6.如权利要求1-5中任一项所述用途的组合物，其中将个体的TMB状态与参考TMB值进行比较，其中个体的TMB状态在参考TMB值的最高分位数内，或其中个体的TMB状态在参考TMB值的最高三分位数内。

7.如权利要求1-6中任一项所述用途的组合物，其中所述生物样品包含肿瘤组织活检、液体活检、血液、血清、血浆、exoRNA、循环肿瘤细胞、ctDNA、cfDNA或其任何组合。

8.如权利要求1-7中任一项所述用途的组合物，其中TMB状态通过以下方法确定：

(i)基因组测序，

(ii)外显子组测序，

(iii)基因组谱分析，或

(iv)(i)-(iii)的任意组合。