[发明专利]作为BTK抑制剂的5-氨基吡唑甲酰胺化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的5-氨基吡唑甲酰胺化合物的制备方法，

其中，

n为2，m为1；

L是O，-CH₂-，S，S(O)，NH或S(O)₂；

A取自于苯环或者吡啶环，并且与母核及L的连接位点是任选的；

B取自于取代或未取代的苯环、或者取代或未取代的吡啶环，并且与L的连接位点是任选的；

R₁和R₂与它们相连的碳原子一起形成环丙基；

Y选自氰基、

R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地选自氢、未取代的C1-C4烷基、羟基取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-4烷基、卤素、氰基、或-(CH₂)_qN(R^aR^b)，这里，q为1、2、3、或4，R^a和R^b各自独立地选自氢、未取代的C1-C4烷基；

所述取代的苯环是指苯基上任意位置被任选的氟或氯所取代；

所述取代的吡啶环是指吡啶环上任意位置被任选的氟或氯取代；

所述制备方法包括如下步骤：

(1)将式(V)化合物与式(VI)化合物反应，得到式(VII)化合物；

(2)将式(VII)化合物发生水解反应，得到式(VIII)化合物；

(3)将式(VIII)化合物经脱保护基PG得到式(IX)化合物；

(4)将式(IX)化合物与式(X)化合物反应，得到式(I)化合物；

在上述的式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)和式(X)中涉及的取代基R₁、R₂、L、A、B、Y和n、m定义如上面的式(I)，PG为保护基，R₃为C1-C4的烷基，X为氯、溴或羟基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中还包括式(VI)化合物的制备：

其中，以上化合物中取代基R₄为C₁-C₄的烷基；X为氯、或溴；R₃为C₁-C₄的烷基；L、A和B的定义同式(I)化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述化合物(VI-1)在碱性条件下经过水解反应得到化合物(VI-2)；然后将化合物与酰卤化试剂反应得到化合物(VI-3)；然后将化合物(VI-3)与丙二腈在碱性条件下反应得到化合物(VI-4)；然后，将化合物VI-4与(R₃O)₃CH在乙酸酐的存在下反应得到化合物(VI)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中还包括式(V)的制备：

其中PG、PG1、PG2、PG3、PG4是保护基，R₁、R₂、n、和m定义如上面的式(I)。

5.根据权利要求4所述的方法，其包括：