[发明专利]高磷血症治疗剂

说明书

本发明的课题在于提供一种能够充分降低血清磷浓度、服药量较少的高磷血症治疗剂。根据本发明，提供一种高磷血症治疗剂，其含有包含规定的交联聚合物(优选交联聚烯丙胺)的粒子作为有效成分。

技术领域

本发明涉及含有含交联聚合物的粒子作为有效成分的高磷血症治疗剂。

背景技术

慢性肾病(CKD)患者和透析患者大多处于多剂处方下，服药依从性往往会降低。对服用药中服药量最多的聚合物类的磷吸附药的依从性降低与血清磷高值、甲状旁腺素(PTH)高值以及生活质量(QOL)降低相关。关于依从性降低，服药量的多少也是原因(例如参照非专利文献1)。

作为治疗CKD患者和透析患者的高磷血症的磷吸附药，使用碳酸钙、碳酸镧等金属类的磷吸附药，另外也使用司维拉姆(sevelamer)盐酸盐、比沙洛姆(bixalomer)等聚合物类的磷吸附药。这些治疗药均通过在消化道内吸附所摄取的食物中的磷而显示血清磷浓度降低作用。

在此，司维拉姆盐酸盐是聚烯丙胺(丙-2-烯-1-胺聚合物)盐酸盐与表氯醇(1-氯-2,3-环氧丙烷)反应而得到的交联聚合物(例如参照专利文献1～7)。专利文献1的权利要求3中公开了表氯醇等交联剂，专利文献1～3的实施例中，作为交联剂使用了表氯醇。专利文献2～3的实施例中，公开了在最终阶段将司维拉姆盐酸盐粉碎或磨碎来进行制造。专利文献4～5的实施例中，也通过使用表氯醇作为交联剂并进行粉碎来制造司维拉姆盐酸盐。

司维拉姆盐酸盐有时例如以在介质中乳化了的粒子的形态制备。专利文献4～5中，在经乳化的聚烯丙胺盐酸盐中添加交联剂，制造交联聚烯丙胺聚合物。作为交联剂，使用表氯醇。

司维拉姆盐酸盐为交联聚烯丙胺粒子，但交联聚烯丙胺粒子本身自古已知(例如参照专利文献8)。专利文献8中记载了一种小球状单烯丙基胺交联聚合物的制造方法，其使单烯丙基胺的聚合物的水系溶液在液态介质中乳化，在保持其乳化状态的情况下用特定的化合物将聚合物中的氨基的一部分交联。专利文献8的实施例1中，使用二溴己烷作为交联剂。另外，专利文献9中记载了在胆固醇降低剂、磷酸除去剂等医药领域中需要高分子凝胶状烯丙基胺类聚合物，并记载了使用了1,6-二氨基-正己烷作为交联剂的高分子凝胶状烯丙基胺类聚合物的制造方法。

还已知将交联聚烯丙胺粒子用作胆汁酸捕获剂(例如参照专利文献10)。专利文献10中公开了用碳数为5～12的亚烷基交联而成的交联胺聚合物(参照第0007、0155段)。实施例10中公开了使用二溴辛烷作为交联剂并在最终阶段进行粉碎来制造。另外，专利文献10中记载的聚合物记载了与磷酸的结合量小(参照第0049段)。

另外，比沙洛姆为N,N,N’,N’-四(3-氨基丙基)-1,4-丁二胺与2-(氯甲基)环氧乙烷以1：2.1～2.4的比进行反应而得到的交联聚合物(例如参照专利文献11～12)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Fissell RBら、Hemodial Int、第20巻(1)、38－49頁、2016年

专利文献

专利文献1：国际公开第9505184号小册子

专利文献2：国际公开第2001018072号小册子

专利文献3：国际公开第2002085378号小册子

专利文献4：国际公开第0022008号小册子

专利文献5：日本特开平10-330269号公报

专利文献6：国际公开第2006097942号小册子

专利文献7：国际公开第2008062437号小册子

专利文献8：日本特公昭63-45721号公报