[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的杂环化合物有效

专利信息
申请号: 201880067864.1 申请日: 2018-10-17
公开(公告)号: CN111372931B 公开(公告)日: 2023-03-24
发明(设计)人: 李赫雨;池美京;金承灿;刘哈娜;郑秀娟;朴志研;李芸琳;李豪烈;奇小映;金东圭;金命重 申请(专利权)人: 怡诺安有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/519;C07D487/04
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 张晓威
地址: 韩国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 蛋白激酶 抑制剂 杂环化合物
【权利要求书】:

1.由下式1所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐:

[式1]

其中

X为C-A3

Y为C-A4

z为N或N-O;

A1至A4各自独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6氰基烷基;

B1为-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=NR1)-、-C(=O)-NR1-或-S(=O)2-;

B2为C1-C6烷基、C3-C7环烷基、呋喃基或C1-C6烷基-苯基,其中C3-C7环烷基的至少一个H可以被C1-C6烷基替代;

B3为H;

环状连接基是C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、5-6元杂环烷基、5-6元杂环烯基、苯基、吡啶基、吡唑基、三唑基、吡咯基或四氢氮杂环庚三烯;

C1和C2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、羟基、氰基、卤素、C(=O)-OH、C(=O)-O-C1-C6烷基或苯基;

或者环状连接基、C1和C2通过至少一个碳原子彼此连接以形成双环或螺环;

D1为-(CH2)m-、-(CH2)m-NR1-、-NR1-、-O-、或者不存在,其中-(CH2)m-的至少一个H可以被C1-C6烷基或卤素替代,或者其可以与至少一个碳原子彼此连接以形成环;且的至少一个H可以被C1-C6烷基或C1-C6氰基烷基替代;

D2为-C(=O)-、-C(=O)-CH2-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)2-或者不存在,其中-C(=O)-CH2-C(=O)-的至少一个H可以被C1-C6烷基替代;

D3为-(CH2)m-、-(CH2)m-NR1-、-NR1-、-O-、或者不存在,其中-(CH2)m-的至少一个H可以被氰基替代;

D4为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、S(=O)2-C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、吲哚基、吡咯并吡啶基、噻吩基、吡嗪基、吡唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃、苯并二氧杂环戊烯、二氢苯并二噁英或氧代哌啶,

其中C1-C6烷基、C2-C6烯基或C1-C6卤代烷基的至少一个H可以被C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、氰基、苯基或噻吩基替代;

C3-C7环烷基或的至少一个H可以被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、氰基、卤素或-C(=O)-O-R4替代;且

苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、吲哚基、吡咯并吡啶基、噻吩基、吡嗪基、吡唑基或苯并呋喃基的至少一个H可以被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6硫烷基、羟基、氰基、硝基、卤素、-C(=O)-R4、-C(=O)-NR1-R4、-S(=O)2-R4、-S(=O)2-NR1-R4、-NR1-R5、或四唑基替代,其中此时的至少一个H可以被(=O)替代;

R1和R2各自独立地为H或C1-C6烷基;

R3为H、C1-C6烷基、-C(=O)-R4、-C(=O)-O-R4、-S(=O)2-R4或-S(=O)2-NR1-R4,其中如果W为-O-、-C(=O)-或-S(=O)2-,则R3不存在;

R4为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;

R5为H、或苯基;

V为-CH-或-N-;

w为-CH-、-N-、-O-、-S-、-C(=O)-、-S(=O)-或-S(=O)2-,其中如果V为-CH-,则w不是-CH-;

a至d各自独立地为1、2或3;且

m为1、2或3。

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