[发明专利]监测膀胱癌免疫疗法的方法

权利要求书

1.一种在被诊断患有膀胱癌的受试者中测量膀胱癌治疗过程的进展和有效性的方法，该方法包括

(a)在能有效选择性地染色膀胱壁膜中的肿瘤组织的浓度下，向该受试者的膀胱注入一个体积的生理上可接受的肿瘤选择性染料或染色剂，该染料或染色剂在生理上可接受的溶液或载体中，

(b)通过用膀胱镜对该受试者进行膀胱镜检查程序来检测和测量由步骤(a)染色的任何膀胱肿瘤，其中该膀胱镜包括用于观察该受试者的膀胱内部的内窥镜和用于照亮该受试者的膀胱内部的系统，

(c)治疗该受试者的膀胱癌，

(d)在步骤(c)之后重复步骤(a)和(b)，

(e)比较步骤(c)和(d)的连续测量值，以测量该膀胱癌治疗过程的进展程度和有效性。

2.如权利要求1所述的方法，其中该抗膀胱癌疗法选自下组，该组由以下组成：经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)、抗癌化疗、放疗和免疫疗法。

3.如权利要求2所述的方法，其中该抗膀胱癌疗法选自下组，该组由以下组成：抗癌化疗、放疗和免疫疗法。

4.如权利要求3所述的方法，其中该抗膀胱癌疗法是抗癌化疗和/或免疫疗法。

5.如权利要求1所述的方法，其中按照临床确定用于治疗该受试者的膀胱癌的方式重复步骤(c)，并且其中步骤(a)和(b)以选自下组的间隔重复，该组由以下组成：每两天、每周、每两周、每月、每两个月和每六个月，直到该受试者的膀胱癌缓解，或者直到需要改变治疗方案。

6.如权利要求4所述的方法，其中该抗膀胱癌疗法通过膀胱内途径或通过全身途径施用。

7.如权利要求4所述的方法，其中该抗膀胱癌疗法是免疫疗法。

8.如权利要求7所述的方法，其中该免疫疗法选自下组，该组由以下组成：膀胱内卡介苗(BCG)疫苗疗法、系统性免疫检查点疗法和自然杀伤(NK)细胞疗法。

9.如权利要求8所述的方法，其中该NK细胞是同种异体的和自体的，或在体外被激活并重新注入该受试者体内。

10.如权利要求8所述的方法，其中该NK细胞对于该受试者而言是同种异体的和自体的，

其中自体NK细胞通过以下获得：

(a)从该受试者的血液中分离NK细胞，

(b)在合适的细胞培养基中体外扩增分离的NK细胞，以及

(c)收集步骤(b)扩增的自体NK细胞。

11.如权利要求10所述的方法，该方法进一步包括将收集的自体NK细胞输注回该受试者体内的步骤。

12.如权利要求8所述的方法，其中该NK细胞是经遗传修饰的NK-92细胞。

13.如权利要求8所述的方法，其中该NK细胞是经修饰的以在该NK细胞的表面表达至少一种标记物或抗原，其中该标记物提供该NK细胞与该受试者的膀胱肿瘤的靶向结合。

14.如权利要求8所述的方法，其中该NK细胞是通过输注到该受试者的血流中施用的。

15.如权利要求8所述的方法，其中自体NK细胞是通过向该受试者施用一种或多种NK活化细胞因子在体外体外被激活的。

16.如权利要求1所述的方法，其中该肿瘤选择性染料或染色剂选自下组，该组由以下组成：亚甲蓝(甲基硫堇氯化物)、甲苯胺蓝(氯托洛宁)、伊文思蓝和/或龙胆紫。

17.如权利要求16所述的方法，其中该超活性染料是亚甲蓝。