[发明专利]抗肾上腺髓质素（ADM）结合剂治疗下的疗法监测

权利要求书

1.一种用于监测受试者的疗法的方法，其中所述受试者正在用选自与SEQ ID NO.1(氨基酸1-52)结合的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体、抗体片段和/或非Ig骨架的结合剂进行治疗，所述方法包含

·测定从所述受试者获得的体液中选自以下的肾上腺髓质素原前体片段的水平：中间区域肾上腺髓质素原(MR-proADM)、C端肾上腺髓质素原(CT-proADM)和/或肾上腺髓质素原N端20肽(PAMP)或其片段；和

·将选自MR-proADM、CT-proADM和/或PAMP的所述肾上腺髓质素原前体片段的水平与所述受试者的临床/医学健康状态和/或不良结果的风险和/或改变治疗措施的要求相关联，并且

·其中为了测定所述片段的水平，至少一种结合剂与分别选自SEQ ID NO.3、SEQ IDNO.4和SEQ ID NO.5的氨基酸序列内的区域结合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中用于所述治疗的所述结合剂是抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架与肾上腺髓质素的N端部分aa 1-21结合：

YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC；SEQ ID No.19。

3.根据权利要求1至2所述的方法，其中用于所述治疗的所述结合剂是抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架与肾上腺髓质素的C端部分aa 42-52-酰胺结合：

APRSKISPQGY-NH₂；SEQ ID No.20。

4.根据权利要求1至3所述的方法，其中用于所述治疗的所述结合剂是抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架与肾上腺髓质素的中间区域部分aa21-42结合：

CTVQKLAHQIYQFTDKDKDNVA；SEQ ID No.21。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述片段的水平的测定至少执行一次。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述不良结果选自临床病况恶化例如器官功能恶化和死亡。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有疾病或病症，例如慢性或急性疾病或急性病症。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者所患的疾病可以选自：严重感染例如脑膜炎、全身性炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症；其他疾病例如糖尿病、癌症、急性和慢性血管疾病例如心力衰竭、心肌梗塞、中风、动脉粥样硬化；休克例如脓毒性休克和器官功能障碍例如肾功能障碍、肝功能障碍、烧伤、手术、创伤。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗措施选自：液体复苏、血管加压药/肌力药、肾替代疗法、抗生素、氢化可的松、胰岛素、肠内营养/肠外营养。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过免疫测定法使用选自分别与MR-proADM或其片段和/或与CT-proADM或其片段和/或与PAMP或其片段结合的结合剂的至少一种结合剂，测定具有至少5个氨基酸的选自MR-proADM、CT-proADM和/或PAMP的所述肾上腺髓质素原前体片段的水平。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中对于所述关联来说，选自MR-proADM、CT-proADM和/或PAMP或其片段的所述肾上腺髓质素原前体片段的水平升高到高于某一阈值预示不良结果的风险增加，和/或所述肾上腺髓质素原前体片段或其片段的水平低于某一阈值预示不良结果的风险降低。