[发明专利]工程化的DNA酶酶及其在疗法中的用途在审
| 申请号： | 201880068103.8 | 申请日： | 2018-08-20 |
| 公开（公告）号： | CN111566207A | 公开（公告）日： | 2020-08-21 |
| 发明（设计）人： | 托碧昂斯·A·富驰;米格尔·吉姆茨-阿卡兹;约瑟芬·戈贝尔（原名：约瑟芬·贝特灵);汉娜·恩格勒特 | 申请（专利权）人： | 纽特雷斯股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N9/22 | 分类号： | C12N9/22;C12N9/18;C12N9/00 |
| 代理公司： | 北京安杰律师事务所 11627 | 代理人： | 吴立;杨剑 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 工程 dna 及其 疗法 中的 用途 | ||
1.一种DNA酶1样3(D1L3)变体，其包含与SEQ ID NO:2定义的酶至少80％同一的氨基酸序列，与SEQ ID NO:2相比具有一个或多个选自以下的修饰：突变的DNA结合位点或突变的染色质结合位点、糖基化位点、核定位信号失活以及C端尾部的全部或部分缺失。
2.如权利要求1所述的D1L3变体，其中所述D1L3蛋白变体与SEQ ID NO:2的野生型D1L3蛋白相比，具有增加的蛋白质稳定性、增加的蛋白酶抗性、增加的生物利用率、增加的循环半衰期、更高的在体外表达系统情况下的生产水平和/或基本上相同或更好的DNA和/或染色质和/或NET降解活性。
3.如权利要求1所述的D1L3变体，其中所述变体与蛋白质或载体部分融合或缀合。
4.如权利要求1所述的D1L3变体，其中所述变体包含一个或多个NX(T/S)糖基化共有序列。
5.如权利要求4所述的D1L3变体，其中所述糖基化共有序列包含D38N取代和N40T或N40S取代，和/或A127N取代和V129T或V129S取代，其氨基酸位置与SEQ ID NO:2相对应。
6.如权利要求1所述的D1L3变体，其中所述变体包含失活的核定位信号(NLS)。
7.如权利要求6所述的D1L3变体，其中NLS因SEQ ID NO:2的NLS1和/或NLS2全部或部分缺失而失活。
8.如权利要求6所述的D1L3变体，其中NLS因NLS1和/或NLS2内氨基酸的取代和/或缺失而失活。
9.如权利要求8所述的D1L3变体，其中SEQ ID NO:2的NLS2缺失。
10.如权利要求1所述的D1L3变体，其包含由SEQ ID NO:33定义的C端尾部的全部或部分缺失，和/或C端尾部中的氨基酸取代。
11.如权利要求1至10中任一项所述的D1L3变体，其中所述变体具有至少一个来自DNA酶1(D1)的构建嵌段取代。
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