[发明专利]用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物

说明书

一种组合物和方法，其用于通过诱导膜通透性的改变来诱导和造成微生物的细胞膜损伤，该膜通透性的改变是由聚阳离子诱导产生的膜孔而引起的。提供了对艰难梭菌孢子的防治，其在硬表面上的功效为99.99％。本发明包括蒸发诱导的自组装、表面活性剂介导的合成或自缩合聚合物的应用，其形成膜，该膜作为纳米聚合物涂层，其在表面上是柔性的，并且具有能产生透明涂层的折射率。聚合物基质包括各种灭菌聚合物阳离子季盐，一种是具有动力学ζ电势以破坏细菌孢子功能的甲硅烷基季盐。聚合物基质由多种小分子灭菌剂以及聚合物灭菌剂组合而成，除非另有说明，不会看到其在纳米范围内产生峰和谷的表面形貌，以抵抗细菌黏附因子和随后的生物膜形成。表面活性剂诱导自组装膜形貌。

依照35U.S.C第119节，本申请要求美国临时专利申请62/547,844的优先权权益，其标题为“用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物(Disinfectant Composition ForControl Of Clostridium Difficile Spore)”，于2017年8月20日递交；并且其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生抗生素粘菌素或多粘菌素E。粘菌素是自然界中最强的抗生素，由于其可能会损害破坏肾脏和神经，因而也是终极手段之一。遗憾的是，世界卫生组织和疾病控制中心已经确认了对粘菌素有抵抗力的超级细菌。粘菌素是分子量为1155gm/mol的多聚阳离子肽C₅₂H₉₈N₁₆O₁₃。粘菌素的阳离子区域通过置换镁和钙(脂多糖中的细菌反荷离子)与细菌外膜相互作用。

除了超级细菌外，在医院和成人护理中心，细菌孢子爆发(如艰难梭菌)的事件继续增加。使用无害的化学品极难破坏孢子。

为了对抗医院环境或工作场所中孢子和超级细菌的多样性，一种替代性方案是用抗菌剂的混合物或混合剂(cocktail)来处理表面。微生物在工作场所建筑内(从天花板到地板，从墙壁到门)、以及其中的任何设备或人员中是无处不在的。迫切需要一种安全、低剂量的化合物的混合物，其不会破坏或腐蚀设备、金属、塑料、纺织品或电子产品。在抗感染领域中迫切需要一种安全、低剂量的化合物的混合物，其能更长时间地黏附到硬的或多孔的表面上，并且是有效的。

本发明利用阳离子灭菌剂和非离子表面活性剂的混合物，该混合物包括聚1-十八烷铵NN二甲基N(3-三羟基甲硅烷基)丙基氯化物的缩聚物作为基材上的基膜，并且与其单体1-十八烷铵NN二甲基N(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基氯化物、或1-十八烷铵NN二甲基N(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基氯化物、或1-十二烷铵N,N二甲基N(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基氯化物、以及1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷一起，进一步将其与基材结合，以形成自组装的蒸发性纳米阳离子构造膜。三羟基、三甲氧基和三乙氧基是黏附到基材上，像手套一样包住基材的官能团。

背景技术

在美国，根据“FIFRA”法案，用于在环境中(并非在动物或人身上或体内)破坏、减少、杀灭或预防微生物的化合物受环境保护局EPA的管制。EPA列出的化学品包括：次氯酸钙和次氯酸钠、过氧化物、重金属(即，锌、银和铜)、季铵盐、戊二醛、甲醛和异硫唑啉酮、二硫代氨基甲酸酯、亚甲基-双硫氰酸酯以及环氧乙烷气体。

在美国专利5,814,591中，Mills等人指出，使用EDTA和季铵盐与表面活性剂可以去除污物(soil)，并且可以作为硬表面消毒剂。Mills没有教导在表面上有持久的成膜剂。

在US6,994,890中，Ohlhausen等人揭示了有机硅烷季铵化合物和过氧化氢在清洁及多功能涂料组合物中的用途。没有讨论提及到影响孢子。