[发明专利]适用于治疗的脂质体RNA制剂的制备和储存

权利要求书

1.产生脂质体胶体的方法，其包括将在乙醇中的脂质溶液注入到水相中以产生所述脂质体胶体，其中所述脂质溶液中至少一种脂质的浓度对应于或高于所述至少一种脂质在乙醇中的平衡溶解度。

2.权利要求1所述的方法，其中所述脂质溶液是两种或更多种不同脂质的混合物的溶液。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述脂质溶液中一种脂质的浓度对应于或高于室温下所述脂质在乙醇中的平衡溶解度。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述脂质溶液中的总脂质浓度为约180mM至约600mM、约300mM至约600mM、或约330mM。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述脂质溶液包含至少一种阳离子脂质和至少一种另外的脂质。

6.权利要求5所述的方法，其中所述脂质溶液中的另外的脂质的浓度对应于或高于所述另外的脂质在乙醇中的平衡溶解度。

7.权利要求5或6所述的方法，其中所述至少一种阳离子脂质包含1，2-二-O-十八碳烯基-3-三甲基铵丙烷(DOTMA)和/或1，2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(DOTAP)。

8.权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述至少一种另外的脂质包含1，2-二-(9Z-十八烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(DOPE)、胆固醇(Chol)和/或1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DOPC)。

9.权利要求5至8中任一项所述的方法，其中所述至少一种阳离子脂质包含1，2-二-O-十八碳烯基-3-三甲基铵丙烷(DOTMA)，并且所述至少一种另外的脂质包含1，2-二-(9Z-十八烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(DOPE)。

10.权利要求5至9中任一项所述的方法，其中所述至少一种阳离子脂质与所述至少一种另外的脂质的摩尔比为约10∶0至约1∶9、约4∶1至约1∶2、约3∶1到约1∶1、或约2∶1。

11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述脂质溶液包含摩尔比为约10∶0至约1∶9、约4∶1至约1∶2、约3∶1至约1∶1、或约2∶1的DOTMA和DOPE。

12.权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述脂质溶液中DOPE的浓度为至少约60mM或至少约90mM。

13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中将所述脂质溶液注入到约50rpm至约150rpm的水相搅拌速度的所述水相中。

14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述水相是水。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述方法还包括搅拌所述脂质体胶体。

16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中将所述脂质体胶体搅拌约15分钟至约60分钟，或搅拌约30分钟。

17.产生脂质体胶体的方法，其包括将在乙醇中包含摩尔比为约2∶1的DOTMA和DOPE的脂质溶液注入到以约150rpm的搅拌速度搅拌的水中以产生所述脂质体胶体，其中在所述脂质溶液中DOTMA和DOPE的浓度为约330mM。

18.脂质体胶体，其能够通过权利要求1至17中任一项所述的方法获得。

19.权利要求18所述的脂质体胶体，其中所述脂质体的平均直径为至少约250nm。