[发明专利]抗体、可活化抗体、双特异性抗体和双特异性可活化抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种双特异性可活化抗体(BAA)，其中所述BAA在被活化时特异性结合两个靶标并且包含以下结构：

a.特异性结合第一靶标的IgG抗体(AB1)，其中所述AB1包含两条重链(AB1 HC)和两条轻链(AB1 LC)；并且其中所述AB1连接至第一掩蔽部分(MM1)，所述第一掩蔽部分连接至第一可裂解部分(CM1)以形成MM1-CM1构建体，其中MM1-CM1构建体的羧基末端连接至所述AB1的每条轻链的每个氨基末端，其中

所述MM1抑制所述AB1与其靶标的结合；并且

所述CM1是充当第一蛋白酶的底物的多肽，

b.两个scFv(各自为AB2)，其各自特异性结合第二靶标，其中每个AB2包含连接至重链可变区的轻链可变区，其中每个AB2的羧基末端连接至每个AB1重链的氨基末端；并且其中每个AB2连接至第二掩蔽部分(MM2)，所述第二掩蔽部分连接至第二可裂解部分(CM2)以形成MM2-CM2构建体，其中每个MM2-CM2构建体的羧基末端连接至每个AB2的氨基末端，其中

所述MM2抑制所述AB2与其靶标的结合；并且

所述CM2是充当第二蛋白酶的底物的多肽，

并且其中所述BAA具有以下特征中的至少一种：

i.MM2包含氨基酸序列SEQ ID NO:12；

ii.MM1包含选自由表7中提供的序列组成的组的氨基酸序列；

iii.AB2包含如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3中所示的重链可变结构域或如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4中所示的轻链可变结构域；以及

iv.AB1包含Fc区，所述Fc区在如由如Kabat中所示的EU索引编号的氨基酸位置L234、L235、N297和P331中的至少一个处包含氨基酸取代，使得所述BAA具有降低的效应子功能。

2.如权利要求1所述的BAA，其中AB2包含如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3中所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4中所示的轻链可变结构域。

3.如权利要求1所述的BAA，其中所述AB1结合肿瘤靶标，并且所述AB2结合免疫效应靶标。

4.如权利要求1至3中任一项所述的BAA，其中所述BAA是T细胞接合双特异性(TCB)AA(TCBAA)。

5.如权利要求1至4中任一项所述的BAA，其中所述AB1结合EGFR，并且所述AB2结合CD3ε。

6.如权利要求1至5中任一项所述的BAA，其中所述MM1包含选自由表7中提供的序列组成的组的氨基酸序列。

7.如权利要求1至5中任一项所述的BAA，其中所述MM1包含选自由SEQ ID NO:85和SEQID NO:78组成的组的氨基酸序列。

8.如权利要求1至5中任一项所述的BAA，其中所述MM1包含SEQ ID NO:78。

9.如权利要求1至8中任一项所述的BAA，其中所述MM2包含氨基酸序列SEQ ID NO:12。

10.如权利要求1至9中任一项所述的BAA，其中所述CM包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

11.如权利要求1至9中任一项所述的BAA，其中所述CM包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。

12.如权利要求1至9中任一项所述的BAA，其中所述CM所述CM包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。

13.如权利要求1至9中任一项所述的BAA，其中CM1包含选自包含SEQ ID NO:14和SEQID NO:16的组的氨基酸序列。