[发明专利]吡咯并[2,3-B]吡啶化合物及其治疗癌症的用途在审
申请号: | 201880068433.7 | 申请日: | 2018-08-17 |
公开(公告)号: | CN111278840A | 公开(公告)日: | 2020-06-12 |
发明(设计)人: | 安吉洛·普列塞;斯图尔特·弗朗西斯;邓肯·麦克阿瑟;梅丽·西梅;贾斯廷·鲍尔;西蒙·贝尔肖 | 申请(专利权)人: | 癌症研究科技有限公司 |
主分类号: | C07F7/08 | 分类号: | C07F7/08;C07D471/10;C07D487/10;C07D487/04;A61P35/04;A61K31/541;A61K31/5355;A61K31/506;A61K31/437;A61K31/4375 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;郑霞 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 吡啶 化合物 及其 治疗 癌症 用途 | ||
1.一种式I的化合物或其盐、水合物或溶剂化物,
其中,
R4选自式II
的基团、
NR7R8、NHR6、OR6和SR6;
R3选自5-15元杂芳基和CN,其中所述5-15元杂芳基任选地被一个或更多个Rb取代;
每个Rb选自氢、羟基、卤素、CN、C1-6烷基、O-C1-6烷基、NH2、NRcRd、C(O)NRcRd、苯基和3-7元杂环烷基;其中所述C1-6烷基和所述3-7元杂环烷基任选地被选自羟基、卤素、=O、NRcRd、C1-6烷基、O-C1-6烷基和苯基的一个或更多个基团取代;
每个Rc独立地选自氢和C1-6烷基;
每个Rd独立地选自氢、CN、C1-6卤代烷基、O-C1-6卤代烷基、3-7元杂环烷基、5-6元杂芳基、C3-6环烷基、C1-6烷基、O-C1-6烷基和苯基,其中所述C1-6烷基、苯基、5-6元杂芳基、3-7元杂环烷基和C3-6环烷基任选地被选自羟基、卤素、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、苯基、3-7元杂环烷基、C3-10烷基杂环烷基、C1-6烷基和O-C1-6烷基的一个或更多个基团取代;或者
Rc和Rd当被附接至相同原子时,与它们被附接的原子一起形成3-7元杂环烷基环,所述3-7元杂环烷基环任选地被选自羟基、卤素、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、C1-6卤代烷基、O-C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、苯基、3-7元杂环烷基、C1-6烷基和O-C1-6烷基的一个或更多个基团取代;
R5选自氢、卤素、羟基、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、O-C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、苯基和CN;
R6独立地选自C1-6烷基、3-7元杂环烷基和烷基杂环烷基,各自任选地被一个或更多个Rf取代;
Rf选自羟基、卤素、CN、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基和ORa;其中Ra选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、苯基和C3-6环烷基;
R7和R8独立地选自氢、任选地被一个或更多个Rg取代的C1-6烷基、任选地被一个或更多个Rg取代的C6-11芳基、任选地被一个或更多个Rg取代的烷基芳基、任选地被一个或更多个Rg取代的C3-11环烷基、任选地被一个或更多个Rg取代的烷基环烷基、任选地被一个或更多个Rg取代的3-15元杂环烷基、任选地被一个或更多个Rg取代的烷基杂环烷基、任选地被一个或更多个Rg取代的5-15元杂芳基和任选地被一个或更多个Rg取代的烷基杂芳基,条件是R7和R8不能两者均是氢;或者
R7和R8与它们被附接的氮原子一起形成3-15元杂环烷基,所述3-15元杂环烷基任选地被一个或更多个Rj取代;
每个Rg独立地选自羟基、卤素、CN、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基和ORa;其中Ra在上文被定义;
Rj选自卤素、羟基、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NRcRd、C(=O)NRcRd、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基和苯基,其中所述C1-6烷基任选地被选自羟基、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、苯基、ORa的一个或更多个基团取代,其中Ra、Rc和Rd各自在上文被定义;
R9和R10独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NRcRd、NRcC(=O)Rd、C(O)NRcRd、苯基和3-7元杂环烷基,其中所述C1-6烷基、所述苯基和所述3-7元杂环烷基任选地被选自卤素、羟基、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基和苯基的一个或更多个基团取代;或者
R9和R10与它们被附接的碳原子一起形成包含选自O、N和S的至少一个杂原子的4-6元杂环烷基环,其中所述杂环烷基环任选地被一个或更多个Rm取代;
Rm选自羟基、卤素、CN、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基和ORa;其中Ra在上文被定义;并且
n是选自0和1的数。
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