[发明专利]用于癌症光免疫疗法的皮肤施药器

说明书

本公开的实施方案大体上涉及用于治疗癌症的光免疫疗法。更特别地，本公开提供了光响应皮肤施药器，所述光响应皮肤施药器使用透皮微针阵列向受试者施用免疫原性组合物和光敏性生物色素来治疗和/或预防癌症。本公开的光响应皮肤施药器提供了以比常规手段更安全且侵入性更小的方式靶向癌性肿瘤的能力。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月25日提交的美国临时申请号62/576,774的权益，该案以全文引用的方式并入本文中。

政府基金

本发明是在美国国立卫生研究院(the National Institutes of Health；NIH)授予的授权号TR001111的政府支持下完成的。政府对本发明享有某些权利。

技术领域

本公开的实施方案大体上涉及用于治疗癌症的光免疫疗法。更特别地，本公开提供了一种光响应皮肤施药器，所述光响应皮肤施药器使用透皮微针(MN)阵列向受试者施用免疫原性组合物和光敏性生物色素来治疗和/或预防癌症。

背景技术

与免疫疗法相关的新兴技术在癌症治疗中具有广阔的前景。可以使用微米或纳米配制品或工程化的免疫细胞来递送多种免疫调节剂。也已经开发了支架，诸如水凝胶，来产生原位募集并活化免疫细胞的免疫原性微环境。而且，掺入抗体或治疗剂中的T细胞工程化促进了免疫靶向和治疗。其中，基于树突状细胞(DC)的疫苗接种可以有效地捕获抗原以改进免疫应答的有效性，并且是癌症疗法的有力工具。但是，DC的工程化通常涉及复杂且昂贵的离体操作。另外，离体操作的DC的有限淋巴结归巢能力至少部分造成了有限的抗癌功效。用完整肿瘤抗原疫苗接种提供了肿瘤相关抗原的广泛来源，与狭义肿瘤抗原相比，完整肿瘤抗原引起显著增强的免疫应答。另外，呈递广泛的免疫原性表位不仅加强了DC抗原吸收和加工介导的免疫性，而且还直接活化了CD4+T辅助淋巴细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

发明内容

本公开的实施方案大体上涉及用于治疗癌症的光免疫疗法。更特别地，本公开提供了一种光响应皮肤施药器，所述光响应皮肤施药器使用透皮微针阵列向受试者施用免疫原性组合物和光敏性生物色素来治疗和/或预防癌症。

本公开的实施方案包括用于光免疫疗法的光响应皮肤施药器。根据这些实施方案，皮肤施药器包括：包含多个微针的透皮微针阵列，其中每个微针具有基座部分和尖端部分；包括至少一种肿瘤抗原的免疫原性组合物；以及光敏性生物色素。

在一些实施方案中，使用聚合物基质，诸如基于透明质酸的基质，将免疫原性组合物和生物色素封装在微针阵列内。免疫原性组合物可以包括至少一种来源于灭活的肿瘤裂解物肿瘤抗原(诸如来源于黑色素瘤的肿瘤抗原)，或合成抗原诸如新抗原，并且光敏性生物色素可以包括黑色素。在一些实施方案中，免疫原性组合物还可以包括能够刺激免疫细胞的免疫刺激剂。

本公开的实施方案包括治疗罹患肿瘤的受试者和/或预防受试者的肿瘤形成的方法。根据这些实施方案，所述方法包括使受试者的皮肤区域与上述光响应皮肤施药器接触，并将光能递送至皮肤施药器，其中光能的递送转化为刺激受试者的针对肿瘤的免疫应答的局部热。在一些实施方案中，将光能递送至皮肤施药器包含递送近红外(NIR)光、UV光或波长为约10nm至约1000nm的光。将光递送至皮肤施药器可以刺激光敏性生物色素，诸如黑色素，以产生高热微环境来刺激免疫应答以治疗肿瘤和/或预防肿瘤形成。

附图说明