[发明专利]腔内装置和聚合物

说明书

多种实施方案涉及用于腔内装置的组合物和在腔内装置中使用组合物的方法。所述组合物包括两部分，第一部分包括第一溶液，第二部分包括第二溶液，其中所述第一溶液包含一种或多种预聚物、非水性溶剂、聚合共引发剂或引发剂和任选的一种或多种扩链剂和添加剂，并且所述第二溶液包含聚合引发剂或共引发剂、非水性溶剂和任选的一种或多种扩链剂和添加剂。

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2017年10月23日提交的美国临时申请第62/575,827号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本文所公开的实施方案一般涉及用于腔内装置的组合物和在腔内装置中使用组合物的方法。多种实施方案涉及用于治疗动脉瘤的生物稳定的有机凝胶和方法。

背景技术

动脉瘤是血管中的扩大部分或凸起部分，其通常易于破裂，因此对患者造成严重的风险。动脉瘤可能出现在任何血管中，但需特别关注当它们出现在脑血管或患者的主动脉中时的情况。

腹主动脉瘤(AAA’s)基于其在主动脉内的位置以及其形状和复杂性进行分类。在肾动脉下方发现的动脉瘤被称为肾下型腹主动脉瘤。肾上型腹主动脉瘤出现在肾动脉上方。胸主动脉瘤(TAA’s)出现在上主动脉的上升、横向或下降部分。肾下型动脉瘤是最常见的，占所有主动脉瘤的约70％。肾上型动脉瘤不太常见，占主动脉瘤的约20％。胸主动脉瘤是最不常见的，并且通常最难以治疗。

动脉瘤最常见的形式是纺锤形，其中扩大部分围绕整个主动脉圆周延伸。较不常见的是，动脉瘤可以狭窄颈部处连接的血管的一侧上的凸出部表征。胸主动脉瘤通常是由主动脉壁中的出血分离引起的夹层动脉瘤，通常在中间层内。对这些类型和形式的动脉瘤的每一种的常见治疗是开放式手术修复。开放式手术修复在其它方面相当健康并且没有显著的并发症的患者中是相当成功的。然而，这种开放式外科手术是有问题的，因为难以获得通向腹主动脉和胸主动脉的通路，并且因为主动脉必须被夹紧，从而对患者的心脏带来显著的应变。

腔内移植物最近已经广泛用于治疗患者的主动脉瘤。通常，腔内修复术通过一个或两个髂总动脉以腔内方式进入动脉瘤。然后植入移植物。成功的腔内手术的恢复期比开放式外科手术短得多。

典型的腔内移植物(endograft)手术利用支架移植物的放置来治疗动脉瘤。期望提供改进的组合物、方法、系统和植入假体，其产生最小的或不产生渗漏，抵抗迁移，相对容易定位，并且可以治疗大多数或所有动脉瘤构造。此外，期望提供具有合适的生物相容性、生物可降解性、粘度、稳定性以及柔性与强度的平衡机械性能以承受体内环境的腔内移植物填充结构体和组合物。这些目的中的至少一些将通过下文描述的技术来满足。

发明概述

多种实施方案涉及包含两部分的组合物，第一部分包括第一溶液，第二部分包括第二溶液，其中第一溶液包含一种或多种预聚物、非水性溶剂、聚合共引发剂或引发剂和任选的一种或多种扩链剂和添加剂，并且第二溶液包含聚合引发剂或共引发剂、非水性溶剂和任选的一种或多种扩链剂和添加剂。多种实施方案涉及包含所述组合物的有机凝胶。

在多种实施方案中，预聚物包括具有选自丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或乙烯基官能团中的至少两个官能团的化合物。

在多种实施方案中，预聚物选自乙氧基化(3)双酚A二丙烯酸酯、乙氧基化(30)双酚A二丙烯酸酯(EBPADA)、乙氧基化(9)三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、乙氧基化(15)三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、乙氧基化(20)三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(PEG-T)、丙氧基化(3)三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(PTMPTA)、季戊四醇三丙烯酸酯、乙氧基化(4)季戊四醇四丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、和它们的甲基丙烯酸变体、己二酸二乙烯酯、1,4-二丁二醇二乙烯醚、二和三乙二醇二乙烯醚、烯丙醚、马来酸二烯丙酯、三甲基丙烷二烯丙醚、和它们的组合。

在多种实施方案中，非水性溶剂包括选自醇、醛、酰胺、碳酸酯、醚、酯、二醇、二醇醚、二醇酯、烃、酮、亚砜和植物油的脂族和芳族溶剂。