[发明专利]普利多匹定的高浓度剂型

说明书

本发明提供了一种固体单位剂型，所述固体单位剂型包含普利多匹定和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中剂型具有一定体积，并且其中普利多匹定的量与剂型的体积的比率是135mg/ml‑600mg/ml。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月30日提交的美国临时申请第62/552,071号的权益，该美国临时申请的全部内容据此通过引用并入本文。

发明背景

普利多匹定(pridopidine)是一种处于开发中的用于治疗具有亨廷顿氏病的患者的药物。普利多匹定碱的化学名称是4-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1-丙基哌啶，并且其化学登记号是CAS 346688-38-8(CSID:7971505 2016)。普利多匹定盐酸盐的化学登记号是882737-42-0(CSID:25948790 2016)。普利多匹定和其药学上可接受的盐的合成的工艺在美国专利第7,923,459号中公开。美国专利第RE46117号要求保护普利多匹定以用于治疗以下：帕金森氏病、运动障碍、肌张力障碍(dystonias)、图雷特氏病、医源性和非医源性精神病和幻觉性精神病(hallucinose)、情绪紊乱和焦虑性紊乱、睡眠紊乱、孤独症谱系紊乱、ADHD、亨廷顿氏病、年龄相关的认知损害以及与酒精滥用和麻醉物质滥用相关的紊乱。

美国专利申请公布第20140378508号和第20150202302号分别描述了利用高剂量的普利多匹定和普利多匹定的改性释放制剂进行治疗的方法。

普利多匹定被示出，以S1R依赖性方式增强神经保护性脑源性神经营养因子(neuroprotective brain-derived neurotrophic factor)(BDNF)在成神经细胞瘤细胞系中的分泌(Geva 2016)。

对于普利多匹定的高剂量速释制剂(high dose immediate releaseformulation)仍然存在未满足的需求。

发明简述

本文提供了一种固体单位剂型(solid unit dosage form)，所述固体单位剂型包含普利多匹定和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中剂型具有一定体积，并且其中普利多匹定的量与剂型的体积的比率是135mg/ml-600mg/ml。

本发明还提供了用于制备剂型的工艺、包含所述剂型的包装和试剂盒以及使用所述剂型的方法。

发明详述

本发明部分地基于以下发现：使用标准的干混配制方法(dry blend formulationmethod)，普利多匹定不容易被配制成高剂量速释剂型。另外，剂型必须适合于由经常罹患吞咽困难和运动紊乱两者的患者群体使用。因此，诸如剂型的类型和尺寸的因素必须在设计适合于这样的患者群体的剂型时被考虑。例如，剂型应当足够大以便操作，又对于患者足够小以便容易吞咽。本发明中包括的剂型是速释制剂，所述速释制剂可用于治疗需要高剂量(45mg/天)的普利多匹定的患者。

本发明提供了一种固体单位剂型，所述固体单位剂型包含普利多匹定和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中剂型具有一定体积，并且其中普利多匹定的量与剂型的体积的比率是135mg/ml-600mg/ml。在一种实施方案中，普利多匹定的量与剂型的体积的比率是135mg/ml-500mg/ml。在另一种实施方案中，普利多匹定的量与剂型的体积的比率是175mg/ml-370mg/ml。

在另一种实施方案中，固体单位剂型包含约67.5mg、约75mg、约90mg、约100mg、约112.5mg、约125mg、约135mg、约150mg、175mg、约180mg或约200mg的普利多匹定碱，或呈普利多匹定HCl或任何其他普利多匹定盐的形式的等效物。在另外的实施方案中，

剂型的体积是约0.5ml，并且固体单位剂型包含约90mg-200mg普利多匹定；