[发明专利]延迟释放去铁酮片剂及其使用方法

权利要求书

1.用于口服施用的片剂，所述片剂包含：(a)包含治疗有效量的去铁酮和肠溶聚合物的核心，以及(b)包含肠溶聚合物的肠溶包衣，其中所述核心中的肠溶聚合物选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS、羟丙甲纤维素HPMC邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、其衍生物和它们的组合，其中所述肠溶包衣中的肠溶聚合物选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS、HPMC邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、其衍生物和它们的组合，且其中所述片剂每天两次施用。

2.根据权利要求1的片剂，其中所述肠溶聚合物以所述核心的重量的1％至20％的量存在。

3.根据权利要求1的片剂，其中所述核心进一步包含碱性赋形剂和助流剂。

4.根据权利要求3的片剂，其中所述碱性赋形剂选自葡甲胺、金属氧化物、金属氢氧化物、弱酸的碱盐和它们的组合。

5.根据权利要求3的片剂，其中所述助流剂是胶态二氧化硅。

6.根据权利要求3-5中的任一项的片剂，进一步包含润滑剂。

7.根据权利要求6的片剂，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠、滑石粉和它们的组合。

8.根据权利要求2-5和7中的任一项的片剂，其中所述肠溶包衣进一步包含增塑剂和抗粘着剂。

9.根据权利要求8的片剂，其中所述增塑剂选自柠檬酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、甘油、乙酰化的甘油酯、乙酰化的柠檬酸酯、癸二酸二丁酯、蓖麻油和它们的组合。

10.根据权利要求8的片剂，其中所述抗粘着剂是滑石粉。

11.根据权利要求1-5、7和9-10中的任一项的片剂，其中所述核心包含600mg或1000mg去铁酮。

12.根据权利要求1的片剂，其中所述核心包含600mg或1000mg去铁酮、肠溶聚合物、pH调节剂、助流剂和润滑剂，所述包衣包含增塑剂、抗粘着剂和肠溶聚合物以及任选的稀释剂。

13.根据权利要求1的片剂，其中所述核心包含600mg或1000mg去铁酮、HPMCAS-LF、氧化镁、胶态二氧化硅和硬脂酸镁；且所述包衣包含柠檬酸三乙酯、滑石粉和甲基丙烯酸共聚物分散体，以及任选的蔗糖。

14.根据权利要求1-5、7、9-10和12-13中任一项的片剂，其中所述去铁酮以所述总核心的重量的75％至95％的量存在。

15.根据权利要求1-5、7、9-10和12-13中任一项的片剂，其用于在受试者中治疗铁超负荷的方法中，其中所述片剂是口服施用的。

16.根据权利要求15的片剂，其中具有铁超负荷的受试者遭受选自地中海贫血和镰刀形细胞病的疾病。

17.根据权利要求15的片剂，其中所述铁超负荷是输血性铁超负荷。

18.根据权利要求15的片剂，其中所述受试者先前的螯合疗法是不充足的。

19.根据权利要求15的片剂，其中所述受试者遭受输血性铁超负荷且具有20ms或更小的心脏MRI T2*。

20.制备根据权利要求1-19中任一项的片剂的方法，所述方法包括：(a)混合去铁酮和肠溶聚合物及一种或多种赋形剂；(b)将(a)的混合物压制成片剂核心；和(c)用肠溶包衣悬浮液或溶液包被所述片剂核心。