[发明专利]耐碱性提高的Fc结合性蛋白质及其制造方法、使用该蛋白质的抗体吸附剂和分离抗体的方法

权利要求书

1.一种Fc结合性蛋白质，其包含下述氨基酸残基且具有抗体结合活性，所述氨基酸残基为：在序列号4记载的氨基酸序列的第33位的甘氨酸至第208位的谷氨酰胺为止的氨基酸残基中至少具有以下所示的35处氨基酸置换的氨基酸残基；

(1)序列号4的第37位的谷氨酸向甘氨酸的置换

(2)序列号4的第39位的亮氨酸向甲硫氨酸的置换

(3)序列号4的第43位的缬氨酸向谷氨酸的置换

(4)序列号4的第45位的苯丙氨酸向异亮氨酸的置换

(5)序列号4的第49位的谷氨酰胺向脯氨酸的置换

(6)序列号4的第51位的酪氨酸向天冬酰胺的置换

(7)序列号4的第56位的赖氨酸向谷氨酰胺的置换

(8)序列号4的第64位的谷氨酰胺向精氨酸的置换

(9)序列号4的第67位的酪氨酸向组氨酸的置换

(10)序列号4的第70位的谷氨酸向天冬氨酸的置换

(11)序列号4的第72位的天冬酰胺向天冬氨酸的置换

(12)序列号4的第81位的丝氨酸向精氨酸的置换

(13)序列号4的第84位的丝氨酸向脯氨酸的置换

(14)序列号4的第90位的酪氨酸向苯丙氨酸的置换

(15)序列号4的第91位的苯丙氨酸向异亮氨酸的置换

(16)序列号4的第94位的丙氨酸向丝氨酸的置换

(17)序列号4的第96位的苏氨酸向丝氨酸的置换

(18)序列号4的第108位的天冬酰胺向丝氨酸的置换

(19)序列号4的第133位的缬氨酸向谷氨酸的置换

(20)序列号4的第135位的赖氨酸向缬氨酸的置换

(21)序列号4的第137位的谷氨酸向甘氨酸的置换

(22)序列号4的第138位的天冬氨酸向谷氨酸的置换

(23)序列号4的第148位的赖氨酸向精氨酸的置换

(24)序列号4的第156位的苏氨酸向甲硫氨酸的置换

(25)序列号4的第157位的酪氨酸向苯丙氨酸的置换

(26)序列号4的第163位的甘氨酸向缬氨酸的置换

(27)序列号4的第174位的酪氨酸向缬氨酸的置换

(28)序列号4的第181位的赖氨酸向谷氨酸的置换

(29)序列号4的第187位的苯丙氨酸向丝氨酸的置换

(30)序列号4的第194位的丝氨酸向精氨酸的置换

(31)序列号4的第196位的天冬酰胺向赖氨酸的置换

(32)序列号4的第200位的谷氨酸向甘氨酸的置换

(33)序列号4的第201位的苏氨酸向丙氨酸的置换

(34)序列号4的第203位的天冬酰胺向天冬氨酸的置换

(35)序列号4的第206位的异亮氨酸向缬氨酸的置换。

2.根据权利要求1所述的Fc结合性蛋白质，其为以下的(a)、(b)或(c)：

(a)包含在序列号4记载的氨基酸序列的第33位的甘氨酸至第208位的谷氨酰胺为止的氨基酸残基中具有(i)和(ii)的氨基酸残基的Fc结合性蛋白质：

(i)所述(1)～(35)的氨基酸置换

(ii)具有(i)以外的1个或多个氨基酸的置换、缺失、插入或添加中的1种以上；

(b)包含所述(1)～(35)的氨基酸置换且具有下述的氨基酸序列的Fc结合性蛋白质，所述氨基酸序列与由序列号4记载的氨基酸序列的第33位的甘氨酸至第208位的谷氨酰胺为止的氨基酸残基构成的氨基酸序列具有70％以上的同源性；

(c)包含下述的氨基酸序列且具有抗体结合活性的Fc结合性蛋白质，所述氨基酸序列为：在相对于序列号4记载的氨基酸序列的第33位的甘氨酸至第208位的谷氨酰胺为止的氨基酸序列具有70％以上的序列同源性的氨基酸序列中具有所述(1)～(35)的氨基酸置换的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的Fc结合性蛋白质，其进一步至少具有以下所示的氨基酸置换中的任一种，

(36)序列号4的第192位的缬氨酸向异亮氨酸的置换

(37)序列号4的第192位的缬氨酸向丙氨酸的置换

(38)序列号4的第192位的缬氨酸向酪氨酸的置换。