[发明专利]治疗急性髓系白血病的方法

说明书

发明涉及一种利用对其有用的药物治疗急性髓性白血病(AML)的方法。所述药物可以是药物组合物或套装，其包含当前描述的式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或前药。本发明的特定化合物包括2‑甲基‑7‑羟基‑3‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)‑6‑甲氧基苯并呋喃，也称为BNC105，以及6‑甲氧基‑2‑甲基‑3‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃‑7‑磷酸二氢钠，也称为BNC105P。

领域

本公开教导了使用对其有用的药物对急性髓系白血病(AML)进行特异性治疗的方法。

背景

癌症是细胞群在不同程度上对通常控制增殖和分化的控制机制无反应的一种失调。白血病是血细胞，通常是白细胞，的癌症。每年，美国约有60,000新增白血病病例，导致约25,000例死亡。大多数白血病患者均接受化学疗法治疗。一些患者也可能接受放射治疗和/或骨髓移植。白血病可以是急性或慢性的。在急性白血病中，异常血细胞是原始细胞，仍非常不成熟，无法发挥其正常功能。原始细胞的数目迅速增加，疾病迅速恶化。在慢性白血病中，存在一些原始细胞，但通常来说，这些细胞更为成熟，可以执行某些正常功能。与急性白血病相比，原始细胞数目的增加速度较慢。结果，慢性白血病逐渐恶化。白血病可以在两种主要的白细胞中产生：淋巴细胞或骨髓细胞。当白血病影响淋巴细胞时，称为淋巴细胞性白血病。当骨髓细胞受到影响时，该疾病称为骨髓细胞白血病。最常见的白血病类型包括：a)急性淋巴细胞白血病(ALL)；b)急性髓细胞白血病(AML)；c)慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和d)慢性骨髓性白血病(CML)。

在美国，AML占所有新增白血病病例(即约21,000例)的约30％，导致约10,000人死亡，其中大多数是成年人。AML通常发生在老年人中，AML患者的平均年龄约为67岁。AML通过各种技术(例如光学显微镜、流式细胞仪或荧光原位杂交研究)与其他类型的白血病区别开来(例如AML)。例如，可以通过在WHO分类系统下，将血液和/或骨髓中的原始细胞百分比设置成超过20％的白血病成髓细胞来诊断AML。还可以通过在法裔美国人-英国(FAB)分类系统下，将骨髓或外周血中的原始细胞百分比设置成超过30％的白血病成髓细胞来诊断。还可进行遗传研究以寻找基因中的特定突变，例如FLT3、核磷蛋白和KIT，这些突变可能存在并可能影响疾病的结果。

AML的治疗主要包括化学治疗，分为两个阶段：诱导治疗和巩固治疗。诱导治疗的目的是通过将白血病细胞的数量减少到无法检测的水平来实现完全缓解。巩固治疗的目的是消除任何残留的无法检测到的疾病，以实现治愈。大多数诱导治疗方案包括柔红霉素和阿糖胞苷的组合。60％-70％的患者通过诱导化疗达到完全缓解，而25-40％的患者需要一个以上的疗程才能完全缓解。对于达到完全缓解的患者，最佳治疗方法存在争议。由于耐药性的发展，特别是早期的白血病祖细胞作为疾病复发的储存库，化学疗法通常无法治愈AML患者。实际上，大多数患者将在5年内复发。老年患者AML治疗的临床结果也很差。70岁以上的老年患者中，不能接受目前的治疗方法的患者比例高得令人无法接受，并且经历与治疗有关的死亡。许多人还将遭受复发而死亡。

专门针对AML的新型靶向疗法已经被开发并被FDA批准。例如，小分子恩西地平(Idhifa^TM)靶向异柠檬酸脱氢酶2，后者在大约12％的AML患者中发生了突变。当与常规诱导和巩固疗法结合使用时，小分子米哚妥林(Rydapt^TM)能够显著延长FLT3突变AML患者的存活期。抗CD33抗体偶联物吉妥珠单抗奥佐米星(Mylotarg^TM)也是专门设计用于治疗AML患者的新疗法。技术人员将理解，上述疗法被设计成专门治疗AML患者。这些疗法可能会或可能不会在其他白血病患者(例如CLL患者)中起作用。同样，CLL的治疗不一定对AML或其他类型的白血病或其他类型的骨髓性白血病有效。

需要针对AML的更有效和选择性的治疗。

发明内容