[发明专利]组合疗法

权利要求书

1.2’-脱氧-2’,2’-二氟-D-胞苷-5’-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰基)]磷酸酯)(NUC-1031)或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与铂剂组合用于治疗癌症的方法中，其中所述方法包括确定患者的癌症的铂状态，并根据其铂状态，向被鉴定为可能对治疗产生反应的患者施用NUC-1031和铂剂。

2.根据权利要求1所述的NUC-1031，其中在确定患者是否可能对所述治疗有反应时，还考虑患者已经接受的在先治疗方案的数目。

3.根据权利要求2所述的NUC-1031，其中如果：(i)所述患者的癌症是铂敏感性或部分敏感性癌症，并且所述患者已经接受了至少一个在先治疗方案；(ii)所述患者的癌症是铂耐药性癌症，并且所述患者已经接受了至少两个在先治疗方案；或(iii)所述患者的癌症是铂难治性癌症，并且所述患者已经接受了至少三个在先治疗方案，则用NUC-1031和铂剂治疗所述患者。

4.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中所述铂剂是卡铂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031以350至750mg/m²的剂量范围施用，并且卡铂以AUC 4至AUC 6的剂量范围施用。

6.根据权利要求4所述的NUC-1031，其中所述铂剂是顺铂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中所述癌症选自胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胆道癌、结直肠癌和妇科癌症(例如选自子宫癌症、输卵管癌症、子宫内膜癌、卵巢癌、腹膜癌和宫颈癌的癌症)。

8.根据权利要求7所述的NUC-1031，其中所述癌症选自卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。

9.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031以约500mg/m²的起始剂量施用。

10.根据权利要求1、2、3、4、5、7、8和9中任一项所述的NUC-1031，其中卡铂以约AUC5的起始剂量施用。

11.根据权利要求1、2、3、4、5、7、8、9和10中任一项所述的NUC-1031，其中在21天周期的第1天和第8天施用NUC-1031，并在所述21天周期的第1天施用卡铂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中向有此需要的受试者提供至少5个治疗周期的治疗。

13.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031是基本上非对映异构纯形式的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

14.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031是磷酸酯非对映异构体的混合物。

15.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031是游离碱的形式。

16.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中所述癌症是铂敏感性癌症。

17.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯(NUC-1031)或其药学上可接受的盐或溶剂化物与卡铂的组合，其中NUC-1031以350至750mg/m²的剂量范围施用，并且卡铂以AUC 4至AUC 6的剂量范围施用，并且所述癌症是铂敏感性癌症或铂部分敏感性癌症。