[发明专利]膜外核苷酸焦磷酸酶-磷酸二酯酶1(ENPP-1)抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种式(X)化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：

其中

X为-NR⁷-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-CR⁸R⁹-；

L为键或-CR¹⁰R¹¹-；

L₁为键或-CR¹³R¹⁴-；

Y¹为-N-或-CR¹-；

Y²为-N-或-CR²-；

Y³为-N-或-CR³-；

Y⁴为-N-或-CR⁴-；

Y⁵为-N-或-CR⁵-；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢、氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

R⁷为氢、-CN、-OR^b、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^cR^d、-S(＝O)R^a、-S(＝O)₂R^a、-S(＝O)₂NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

R⁸和R⁹独立地为氢、氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基或任选经取代的杂环烷基；

R¹⁰和R¹¹独立地为氢、氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

每个R¹²独立地为氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

或R⁷与一个R¹²一起形成任选经取代的杂环烷基或任选经取代的杂芳基；并且其余的R¹²独立地为氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基

R¹³和R¹⁴独立地为氢、氘、卤素、-CN、-OR^b、-NO₂、-NR^cR^d、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

n为0-4；

R¹⁵为氢、氘、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基或任选经取代的杂环烷基；

R¹⁶和R¹⁷独立地为氢、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^cR^d、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

每个R^a为任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₁-C₆氘代烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

每个R^b为氢、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₁-C₆氘代烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；并且

每个R^c和R^d各自独立地为氢、氘、任选经取代的C₁-C₆烷基、任选经取代的C₁-C₆氘代烷基、任选经取代的C₂-C₆烯基、任选经取代的C₂-C₆炔基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；

或R^c和R^d与其所附接的氮原子一起形成任选经取代的杂环烷基；

前提条件是所述化合物不是：